[发明专利]一种2‑氟腺嘌呤合成方法

摘要

本发明公开了一种2‑氟腺嘌呤合成方法。以廉价的6‑氯嘌呤为原料，对9位NH进行四氢吡喃基保护，然后和三氟甲磺酸酐反应，在2位引入硝基，继而和NH4F反应，将硝基转化为氟原子的同时，脱除四氢吡喃基，最后在被氨气饱和的甲醇溶液中，将6位氯原子转化为氨基，得到2‑氟腺嘌呤，总收率58％。本方法原料廉价易得，避免使用价格昂贵和有毒有害的试剂，避免使用危险性和腐蚀性的操作步骤，且反应规模扩大到200g规模时，收率无明显下降。本发明申请为2‑氟腺嘌呤的合成提供了一条新的合成途径，具有潜在的应用前景。

主权项

一种2‑氟腺嘌呤合成方法，其特征在于，包括以下步骤，步骤1：以6‑氯嘌呤为原料合成6‑氯‑9‑(四氢吡喃‑2‑基)嘌呤；步骤2：步骤1得到的6‑氯‑9‑(四氢吡喃‑2‑基)嘌呤和三氟甲磺酸酐反应，在2位引入硝基，得到6‑氯‑2‑硝基‑9‑(四氢吡喃‑2‑基)嘌呤：将10.1g四丁基硝酸铵溶解于50mL无水二氯甲烷中，冷却至0℃，加入4.6mL三氟甲磺酸酐，搅拌20分钟，加入新制备的5.24g 6‑氯‑9‑(四氢吡喃‑2‑基)嘌呤，保持在0℃，反应5小时，加入100mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，分出有机相，水相用无水二氯甲烷萃取两次，收集有机相，干燥，减压除去溶剂，得到淡黄色油状物，即为6‑氯‑2‑硝基‑9‑(四氢吡喃‑2‑基)嘌呤；步骤3：将步骤2中得到的6‑氯‑2‑硝基‑9‑(四氢吡喃‑2‑基)嘌呤和NH4F反应，将硝基转化为氟原子的同时，脱除四氢吡喃‑2‑基：以5.6g 6‑氯‑2‑硝基‑9‑(四氢吡喃‑2‑基)嘌呤和1.1g NH4F加入到50mL N,N‑二甲基甲酰胺中，室温搅拌，反应10小时，活性炭脱色，减压除去溶剂，得到的粘稠物质用水重结晶，得到白色粉末，即为2‑氟‑6‑氯嘌呤；步骤4：最后将步骤3得到的2‑氟‑6‑氯嘌呤在被氨气饱和的甲醇溶液中氨解，将6位氯原子转化为氨基，得到2‑氟腺嘌呤：10g 2‑氟‑6‑氯嘌呤加入到100mL被氨气饱和的甲醇溶液中，加热到50℃反应10小时，降温，活性炭脱色，减压除去溶剂，得到油状物，用水重结晶，得到白色固体，即为2‑氟腺嘌呤。