[发明专利](S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶制备方法及其装置

摘要

本发明揭示了一种(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶制备方法，包括如下步骤，先将酮还原酶酶粉、辅酶混合后加入滤膜反应器中；再将N‑Boc‑3‑哌啶酮、异丙醇于第一反应釜内搅拌溶解，并加入缓冲溶液在30℃下搅拌混合；以上溶液通过流量泵泵入滤膜反应器进行混合反应；滤膜反应器的反应液流经第二反应釜进行后处理；对处理后的混合物进行萃取、浓缩、结晶，制得(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶。本发明利用酮还原酶和辅酶的分子量较大，反应底物和产物分子量较小的特点，采用滤膜反应器可简单方便回收套用酮还原酶酶粉和辅酶。通过控制反应液物料运动速度，缩短了反应时间；还简化了(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶生产的后处理工艺；从而大幅降低(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶制备成本。

主权项

1.(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶制备方法，其特征在于：包括如下步骤，S1、反应前预处理，将酮还原酶酶粉、辅酶搅拌混合后加入滤膜反应器中；S2、反应物混合，将N‑Boc‑3‑哌啶酮、异丙醇于第一反应釜内搅拌溶解，并加入缓冲溶液在30℃下搅拌混合； S3、将S2中的溶液通过流量泵泵入S1中的滤膜反应器进行混合反应；S4、所述S3中滤膜反应器的反应液流经第二反应釜进行后处理；S5、将S4中处理后的混合物进行萃取、浓缩、结晶，制得(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶；所述S1中辅酶与酮还原酶酶粉分子量均在10000‑100000之间；所述滤膜反应器中滤膜的截留分子量>3000；所述缓冲溶液为磷酸缓冲溶液，所述辅酶为辅酶NAD，酮还原酶酶粉为乙醇脱氢酶。