[发明专利]含长链季铵盐的竹红菌素衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物的结构通式如式(1)或式(2)所示：其中，X为N、O或S；2≤m≤20，0≤n≤10，1≤p≤2，m、n、p均为正整数；R₁、R₂和R₃分别为含1-20个碳原子的烷基；HA为竹红菌甲素；HB为竹红菌乙素。本发明首次采用长链的季铵盐来修饰竹红菌素，增强其水溶性和生物相容性，该类衍生物具有良好的脂水双亲性，可有效的结合生物体内负电荷物种，尤其是对肿瘤细胞具有很好的亲核性。该类带长链季铵盐竹红菌素衍生物可直接溶于生理盐水做成制剂药，提高药用效果，为开发竹红菌素类治疗癌症和抗癌病毒的药物提供可能。

主权项

一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构通式如式(1)或式(2)所示：其中，X为N、O或S原子；2≤m≤20，0≤n≤10，1≤p≤2，m、n、p均为正整数；R₁、R₂和R₃分别独立地为含1‑20个碳原子的烷基；HA为竹红菌甲素；HB为竹红菌乙素；所述HA和HB的结构式分别如式(3)和式(4)所示：式(1)中HA与X的连接方式为：在式(3)中标注的2位通过C‑N单键相连接，或者在式(3)中标注的2位通过C‑O单键相连接，或者在式(3)中标注的5位通过C‑S单键相连接，或者在式(3)中标注的17位通过C＝N双键相连接；或者同时在式(3)中标注的2位通过C‑N单键、17位通过C＝N双键相连接；式(2)中HB与X的连接方式为：在式(4)中标注的2位通过C‑N单键相连接，或者在式(4)中标注的2位通过C‑O单键相连接，或者在式(4)中标注的5位通过C‑S单键相连接，或者在式(4)中标注的17位通过C＝N双键相连接；或者同时在式(4)中标注的2位通过C‑N单键、17位通过C＝N双键相连接。