[发明专利]一种高纯度帕博西尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种高纯度帕博西尼的制备方法。该方法是利用乙酰乙酸酯在酸催化剂作用下回流脱水制备2‑乙酰基‑3‑甲基‑2‑戊烯二酸二乙(甲)酯(Ⅲ)，再与原甲酸三甲酯脱甲醇缩合得到2‑乙酰基‑3‑甲基‑4‑甲氧甲叉基‑2‑戊烯二酸二乙(甲)酯(Ⅳ)，再与N‑(5‑(4‑叔丁氧基羰基‑1‑六氢哌嗪基)‑2‑吡啶基)胍(Ⅴ)经嘧啶环化反应得到2‑乙酰基‑3‑[[5‑(4‑叔丁氧基羰基哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基]氨基]‑3H‑4‑酮‑二氢嘧啶基‑2‑丁烯乙(甲)酯(Ⅵ)，最后化合物Ⅵ和环戊胺环化、脱Boc保护基得到帕博西尼。本发明所用原料价廉易得，工艺流程短，操作简便，绿色环保，同时反应选择性好，产品收率和纯度高。 1

主权项

1.一种帕博西尼(Ⅰ)的制备方法，包括步骤如下：(1)乙酰乙酸酯于甲苯中，在酸催化剂作用下脱水得到化合物Ⅲ：2‑乙酰基‑3‑甲基‑2‑戊烯二酸二酯；所述乙酰乙酸酯为乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯；反应液不经分离直接进行下一步骤；(2)向上述含化合物Ⅲ的反应液中加入原甲酸三甲酯，经脱甲醇缩合得到化合物IV：2‑乙酰基‑3‑甲基‑4‑甲氧甲叉基‑2‑戊烯二酸二酯；反应液不经分离直接进行下一步骤；(3)向上述含化合物IV的反应液中加入N‑(5‑(4‑叔丁氧基羰基‑1‑六氢哌嗪基)‑2‑吡啶基)胍(Ⅴ)，经嘧啶环化反应，得到化合物Ⅵ：2‑乙酰基‑3‑[[5‑(4‑叔丁氧基羰基哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基]氨基]‑3H‑‑4‑酮‑二氢嘧啶基‑2‑丁烯酯；反应液不经分离直接进行下一步骤；(4)向上述含化合物Ⅵ的反应液中加入环戊胺进行环化反应，脱Boc保护基后得到帕博西尼(Ⅰ)，