[发明专利]氯卡色林盐酸盐半水合物的制备方法

摘要

本发明提供一种减肥药氯卡色林盐酸盐半水合物的制备方法，其方法是以对氯苯乙胺为起始原料，经与环氧丙烷胺解开环、氯化、傅克烷基化环合、酒石酸拆分、酒石酸盐游离、成盐酸盐得到氯卡色林盐酸盐半水合物；本发明制备方法反应步骤少、反应条件温和、综合试剂成本低、三废少、后处理简便、操作简单，因此是一种全新、经济环保、高效可工业化生产的制备方法。

主权项

氯卡色林盐酸盐半水合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）1‑[[2‑(4‑氯苯基)乙基]氨基]‑2‑羟基丙烷的制备：往对氯苯乙胺与溶剂混合溶液中加入催化剂，控温滴加环氧丙烷，然后加热保温反应完全，浓缩回收溶剂，控温甲苯萃取分液，有机相浓缩降温析晶，过滤得到1‑[[2‑(4‑氯苯基)乙基]氨基]‑2‑羟基丙烷；（2）1‑[[2‑(4‑氯苯基)乙基]氨基]‑2‑氯丙烷盐酸盐的制备：1‑[[2‑(4‑氯苯基)乙基]氨基]‑2‑羟基丙烷的甲苯混合液，加入催化剂N、N‑二甲基甲酰胺（DMF）,控温滴加氯化亚砜，滴加完毕，控温保温搅拌反应，反应毕，反应液降温析晶，过滤得到氯化物粗品，氯化物粗品与异丙醇工业水按一定比例混合控温搅拌，然后降温析晶，过滤，真空干燥，即得到1‑[[2‑(4‑氯苯基)乙基]氨基]‑2‑氯丙烷盐酸盐，简称氯化物盐酸盐；（3）8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓的制备：1‑[[2‑(4‑氯苯基)乙基]氨基]‑2‑氯丙烷盐酸盐与无水三氯化铝溶剂按一定比例混合，加热并控制一定温度进行傅克烷基化关环反应，反应毕，反应液降温到一定温度，控温将反应液滴加到氢氧化钠水溶液，控温搅拌一段时间后，该混合液经萃取分液，有机相经脱色干燥，过滤，滤液再减压浓缩即得到消旋8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓；（4）氯卡色林的拆分：消旋8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓、L‑酒石酸与水、丙酮按一定比例混合，控温搅拌一定时间，然后降温析晶，过滤，真空干燥，得到右旋氯卡色林酒石酸盐粗品，该粗品再与丙酮、纯化水按一定比例混合，加热控温搅拌一定时间，然后降温析晶，过滤，真空干燥，得到右旋氯卡色林酒石酸盐；（5）氯卡色林盐酸盐半水合物制备：右旋氯卡色林酒石酸盐与无水碳酸钾、纯化水按一定比例混合，控温搅拌，经二氯甲烷萃取分液，二氯甲烷萃取相加活性炭、无水硫酸钠搅拌数小时，过滤，过滤得有机相控温减压浓缩掉溶剂二氯甲烷，浓缩液加一定比例乙酸乙酯搅拌降温，检测调节溶液的含水量，然后控温滴加一定量氯化氢的乙酸乙酯溶液，滴毕，控温搅拌数小时，过滤，收集固体结晶，控温真空干燥数小时，即得到（R）‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓盐酸盐半水合物即氯卡色林盐酸盐半水合物。