[发明专利]一种高纯度比阿培南的合成方法

摘要

本发明公开了一种高纯度比阿培南的合成方法，属于医药合成技术领域，母核MAP与单硫侧链在纯乙腈或混合乙腈溶媒体系中，低温下滴加N,N-二异丙基乙胺合成粗品比阿培南对接物，再经过水相精制和脱去保护基，得到高纯度比阿培南。本方法在粗品比阿培南对接物脱保护基前加一步水相体系精制，完全清除含硫杂质，解决其对锌粉的毒化影响，并提升比阿培南对接物纯度，降低比阿培南对接物中的含盐量，增加比阿培南对接物的水溶性；锌粉控制模型能很好解决锌粉量的问题，使锌粉脱保护剂反应可控，主反应进行完全，降低杂质含量；在缓冲体系脱保护基，降低反应中比阿培南的降解，提升产品纯度。

主权项

一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)粗制：母核MAP与单硫侧链在纯乙腈或混合乙腈溶媒体系中，低温下滴加N,N‑二异丙基乙胺合成粗品比阿培南对接物；2)精制：用3‑5倍体积的乙腈水溶液溶解步骤1)得到的粗品比阿培南对接物，控制温度8‑50℃，过滤，25‑30℃减压蒸馏除乙腈，加入2‑3倍溶解体系体积的结晶试剂结晶，抽滤干燥，得到精制比阿培南对接物；3)脱保护基：步骤2)得到的精制比阿培南对接物在0.1‑0.5N，pH4.0‑6.0的缓冲体系中，直接加入计算量的锌粉还原，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，再用无水乙醇结晶，得到高纯度比阿培南。