[发明专利]黄芩素咖啡因共晶、其制备方法、药物组合物及其应用

摘要

本发明属于化学药物及结晶工艺技术领域，尤其涉及黄芩素咖啡因共晶、其制备方法、药物组合物及其应用。本发明运用X‑射线粉末衍射分析、热失重分析、差示扫描量热分析等手段对黄芩素咖啡因共晶进行了全面表征，发现黄芩素咖啡因共晶具有更加优良的溶出速率和生物利用度。本发明提供的黄芩素咖啡因共晶的制备方法简单，容易控制，重现性好，可以稳定获得目标共晶。 1

主权项

1.黄芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黄芩素咖啡因共晶在X‑射线粉末衍射下，在衍射角2θ为3.55、6.20、7.09、9.53、10.62、12.43、14.46、16.60、17.76、18.96度处具有特征峰，误差为±0.2度。

2.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黄芩素咖啡因共晶的差示扫描量热分析图谱在208.2±0.2℃有特征熔融峰。

3.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黄芩素咖啡因共晶的红外图谱至少在3320cm^‑1、3115cm^‑1、1699cm^‑1、1644cm^‑1、1588cm^‑1、1553cm^‑1、1474cm^‑1、1450cm^‑1、1421cm^‑1、1366cm^‑1、1328cm^‑1、1273cm^‑1、1239cm^‑1、1187cm^‑1、1166cm^‑1、1101cm^‑1、1073cm^‑1、1033cm^‑1、896cm^‑1、857cm^‑1、798cm^‑1、763cm^‑1、684cm^‑1、614cm^‑1、578cm^‑1、489cm^‑1处具有特征峰。

4.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黄芩素咖啡因共晶的拉曼图谱至少在1666cm^‑1、1618cm^‑1、1605cm^‑1、1582cm^‑1、1508cm^‑1、1459cm^‑1、1334cm^‑1、1256cm^‑1、1006cm^‑1、623cm^‑1、559cm^‑1、491cm^‑1处具有特征峰。

5.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黄芩素咖啡因共晶的热失重分析图谱在加热至315.0℃失重97％。

6.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶，其特征在于，所述黄芩素咖啡因共晶为单斜晶系，空间群为P2₁/c，晶胞参数为：α＝90°；β＝90.320(8)°；γ＝90°；晶胞体积为

7.如权利要求1‑6任一项所述的黄芩素咖啡因共晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.将黄芩素和咖啡因按摩尔比2:1溶解于有机溶剂中，形成黄芩素咖啡因溶液；所述有机溶剂为乙醇、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲乙酮或水中的一种或两种以上的混合物；

b.对所述黄芩素咖啡因溶液进行结晶处理，形成黄芩素咖啡因的共结晶溶液体系；

c.从所述共结晶溶液体系中分离得到黄芩素咖啡因共晶。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1‑6任一项所述的黄芩素咖啡因共晶以及药学上可接受的载体。

9.如权利要求1‑6任一项所述的黄芩素咖啡因共晶在制备防治神经系统疾病、心脑血管系统疾病、炎症、免疫系统疾病、代谢性疾病、老年性疾病及细菌和病毒感染疾病的药物中的应用。