[发明专利]一类咪唑并吡嗪类化合物及其药物组合物和用途

摘要

咪唑并吡嗪类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途，本发明提供式(I)所表示的化合物及其生理学可接受的盐，其中各符号如说明书中所定义。该类化合物可以结合具有bromodomain结构域的蛋白从而调节下游的信号通路，发挥特定功能，可用于治疗与bromodomain结构域蛋白相关的多种疾病。该类化合物可干扰具有bromodomain结构域的Brd4与乙酰化组蛋白的结合，进而下调癌基因和其他相关靶基因的转录，因此可以成为肿瘤的有效治疗药物。

主权项

一类如下通式(I)所示的咪唑并吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹为氢或C1‑C6烷基；R²为氢、羟基、氨基、卤素或C1‑C6烷基；R³为氢、C1‑C6烷基、‑CN、NO₂、G^3a、‑OR^3a、‑S(O)₂R^3d、‑S(O)₂NR^3bR^3c、‑NR^3bR^3c、‑N(R^3e)C(O)R^3d、‑N(R^3e)S(O)₂R^3d、‑N(R^3e)C(O)O(R^3d)、‑N(R^3e)C(O)NR^3bR^3c、‑N(R^3e)S(O)₂‑G^3a；R^3e在每次出现时各自独立的为氢或C1‑C6烷基；R^3d在每次出现时各自独立的为C1‑C6烷基；G^3a在每次出现时各自独立的为芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基，并且其各自独立的为未取代的或被1、2、3、4或5个R^v取代；R⁴在每次出现时各自为独立的氢、‑C(O)OH、C1‑C6烷基、‑NR^4aR^4b；R^4a和R^4b在每次出现时各自为独立的氢、C1‑C6烷基；R⁵为氢、羟基、氨基、卤素或C1‑C6烷基；X为不存在、CH₂、C(O)、C(H)(OH)、(CH₂)_mO、(CH₂)_mS(O)_n，其中n为0、1或2；或(CH₂)_mN(R^y)，其中R^y为氢、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基，(C2‑C3亚烷基)‑OH或未取代的环丙基；m为0或1；R⁶为C1‑C6烷基、烷氧基烷基、G^6a、‑G^6a‑NR^hS(O)₂‑G^6b、‑G^6a‑NR^h‑(C1‑C3亚烷基)‑G^6b、‑G^6a‑S(O)₂‑G^6b或‑(C1‑C6亚烷基)‑G^6a；其中每一G^6a或G^6b独立的为芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基，并且每一G^6a或G^6b独立的为未取代的或被1、2、3、4或5个R^m取代；R^v、R^w和R^m在每次出现时各自独立的为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、C1‑C6卤代烷基、氨基、‑CN、‑NO₂、‑COOH、氧代、‑OR^h、‑C(O)NR^h‑(C1‑C3亚烷基)‑NR^jR^k、‑NR^hS(O)₂‑G^6b、‑NR^h‑(C1‑C3亚烷基)‑G^6b、‑S(O)₂‑G^6b、‑OC(O)Rⁱ、‑OC(O)NR^jR^k、‑SR^h、‑S(O)₂R^h、‑S(O)₂NR^jR^k、‑C(O)R^h、‑C(O)单环杂环、‑C(O)‑单环杂芳基、‑C(O)OR^h、‑C(O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、‑(C1‑C6亚烷基)‑OR^h、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)Rⁱ、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)NR^jR^k、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)₂R^h、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)₂NR^jR^k、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)R^h、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)OR^h、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)NR^jR^k、‑(C1‑C6亚烷基)‑NR^jR^k、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、或‑(C1‑C6亚烷基)‑CN；R^h、R^j、R^k在每次出现时各自独立的为氢、C1‑C6烷基或C1‑C6卤代烷基；Rⁱ在每次出现时独立的为C1‑C6烷基或C1‑C6卤代烷基。