[发明专利]新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法

摘要

本发明的新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法，5-氨基-1,3-苯二甲酸二甲酯经重氮化溴化反应合成化合物A：5-溴-1,3-苯二甲酸二甲酯，然后在氮气保护条件下加入催化剂让其与联硼酸频那醇酯反应生成化合物B：3,5-二甲氧羰基苯硼酸频那醇酯。此外，9-蒽甲酸经溴化得化合物C：10-溴-9-蒽甲酸，化合物C再经过甲酯化生成化合物D：10-溴-9-蒽甲酸甲酯，D与B在催化剂作用下氮气保护反应生成化合物E：5-[10-(9-甲氧羰基蒽基)]-间苯二甲酸二甲酯，然后经水解反应生成目标化合物F：5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸。目标化合物F如图。

主权项

一种新型5‑[10‑(9‑羧基蒽基)]‑间苯二甲酸的合成方法，其特征在于：合成步骤为：(ⅰ) 以5‑氨基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯为原料，低温下加入15%氢溴酸溶液，加完后快速搅拌下缓慢滴加亚硝酸钠溶液，随后缓慢滴加溴化亚铜的氢溴酸溶液，摩尔比5‑氨基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯：亚硝酸钠：溴化亚铜为1:1.1~1.3:1.4~1.6，加完室温搅拌2 小时，真空抽滤得反应粗产物，干燥后按石油醚：乙酸乙酯体积比2~3:1的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱分离提纯得白色粉末A：5‑溴‑1,3‑苯二甲酸二甲酯；(ⅱ)  在氩气或氮气保护的条件下，以5‑溴‑1,3‑苯二甲酸二甲酯、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1 : 1 ~ 1.5 : 2.5 ~ 3.5 混合后溶于无水二氧六环，5‑溴‑1,3‑苯二甲酸二甲酯与二氧六环的用量比是1 毫摩： 2.5 ~3.5 毫升，加入适量的催化剂，在110 ~ 130℃油浴下回流反应10 ~ 20小时，冷却后先用水稀释再用乙酸乙酯对体系进行萃取，然后用饱和食盐水对有机层进行洗涤，收集有机相并用无水硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，最后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为16 : 0.8 ~ 1.2 的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到化合物B ：3,5‑二甲氧羰基苯硼酸频那醇酯；(ⅲ)  9‑蒽甲酸溶于冰乙酸，冰浴下滴加液溴的醋酸溶液，9‑蒽甲酸与溴的摩尔比为1 : 1.5 ~ 1.8，滴完升温至65 ℃反应2~4小时，反应液加入500~800 mL的冰水中，析出沉淀，过滤；固体溶于500~600 mL 5~10% K₂CO₃溶液中，过滤清除杂质，滤液用稀HNO₃酸化析出沉淀，无水乙醇重结晶得淡黄色粉末C：10‑溴‑9‑蒽甲酸；(ⅳ)  10‑溴‑9‑蒽甲酸中加过量的SOCl₂，少许吡啶作催化剂，80 °C反应10~12小时，减压蒸馏除掉过量的SOCl₂，冷却至常温，在圆底烧瓶中加入40~60 mL甲醇，加50~80 mL二氯甲烷作溶剂，85 °C加热反应2~3小时，蒸出过量的甲醇，最后以石油醚和二氯甲烷按体积比为4 : 0.8 ~ 1 的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到化合物D: 10‑溴‑9‑蒽甲酸甲酯；(ⅴ) 在氩气或氮气保护下，将B 、D与K₃PO₄按摩尔比1.2：1：3 混合溶入80~100 mL 1,4‑二氧六环溶剂中，通入N₂ 10 分钟后，加入适量催化剂，在90~110℃油浴下反应10~20 小时，蒸出过量二氧六环，冷却后先用水稀释，再用二氯甲烷对体系进行萃取，收集有机相并用无水亚硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，然后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为100: 0.8~1 为洗脱剂，用柱色谱法分离提纯得到白色产物E: 5‑[ 10‑(9‑甲氧羰基蒽基)]‑间苯二甲酸二甲酯； (ⅵ) 将5‑[ 10‑(9‑甲氧羰基蒽基)]‑间苯二甲酸二甲酯和NaOH按摩尔比1:10~15加入1,4‑二氧六环和水的混合溶剂中，体积比为2~3:1，95 ℃回流4~6小时，蒸除去过量1,4‑二氧六环，加入过量的稀HNO₃进行酸化至pH≈2，析出黄色固体，真空干燥得最终化合物F：5‑[10‑(9‑羧基蒽基)]‑间苯二甲酸，它的化学结构式为：。