[发明专利]一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法

摘要

本发明公开了一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，包括以下步骤：(1)将2-三氟甲基-9-烯丙基噻吨醇、甲基叔丁基醚、盐酸混匀制备2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨；(2)将2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨和N-(2-羟基乙基)哌嗪在有机溶液中发生加成反应，反应温度为100-150℃，反应时间为5-20h，得9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨；(3)制备盐酸氟哌噻吨粗品；(4)纯化。该制备过程简单，工艺路线短，反应过程中副产物少、收率高，纯度高，适于工业化生产。

主权项

一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，包括以下步骤：(1)制备2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨将2‑三氟甲基‑9‑烯丙基噻吨醇、甲基叔丁基醚、盐酸混匀，45～55℃保温反应1h，冷却至室温、分液，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，饱和氯化钠洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压浓缩，得到2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨；其中，2‑三氟甲基‑9‑烯丙基噻吨醇和甲基叔丁基醚的W/V为1:8‑10，2‑三氟甲基‑9‑烯丙基噻吨醇和盐酸的W/V为1:1‑2；(2)制备9‑[3‑(4‑羟乙基‑1‑哌嗪基)亚丙基]‑2‑三氟甲基噻吨将2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨和N‑(2‑羟基乙基)哌嗪在有机溶液中发生加成反应，反应温度为100‑150℃，反应时间为5‑20h，得9‑[3‑(4‑羟乙基‑1‑哌嗪基)亚丙基]‑2‑三氟甲基噻吨；其中2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨与N‑(2‑羟基乙基)哌嗪的W/W为1:0.5～10；2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨与有机溶剂的W/V为1:0.5～20；(3)制备盐酸氟哌噻吨粗品9‑[3‑(4‑羟乙基‑1‑哌嗪基)亚丙基]‑2‑三氟甲基噻吨溶解于乙醇中，搅拌降温至0‑10℃，然后缓慢通入氯化氢气体至pH＝0‑1，再降温至‑10℃‑0℃搅拌12‑15h，过滤，60℃真空减压干燥，得9‑[3‑(4‑羟乙基‑1‑哌嗪基)亚丙基]‑2‑三氟甲基噻吨(E/Z)盐酸盐粗品，即盐酸氟哌噻吨粗品；其中9‑[3‑(4‑羟乙基‑1‑哌嗪基)亚丙基]‑2‑三氟甲基噻吨和乙醇的W/V为1:8‑15；(4)纯化将盐酸氟哌噻吨粗品溶解于甲醇和乙酸乙酯以体积比为1:3的混合溶液中，然后降温至0‑10℃，搅拌析晶8‑10h，过滤，60℃真空减压干燥，得盐酸氟哌噻吨。