[发明专利]氢化可的松的制备方法

摘要

本发明涉及一种氢化可的松的制备方法，包括：以醋酸可的松为原料，依次经3、20-位酮基保护反应、11-位酮基还原反应、21-位羟基酯化反应、3、20-位酮基脱保护反应、21-位乙酸酯水解反应得到氢化可的松。本发明提供了一种先酯化、再脱保护的新的合成路线，大幅度提高了反应的选择性、脱保护反应产物更易于析出，避免了传统脱保护反应工艺过程中繁琐的大量溶剂多次萃取的后处理方式，同时避免了传统工艺后处理中淬灭反应引发的副反应；酯水解反应在混合溶剂和惰性气体保护下完成，避免在水解反应产生副产物。本发明工艺路线新颖，操作过程简捷、生产成本低，适合工业规模化生产。

主权项

一种氢化可的松的制备方法，包括如下步骤：该工艺路线由以下反应步骤构成：⑴、3、20‑位酮基保护以醋酸可的松为起始原料在游离氨基脲的作用下，采用乙醇作为溶剂下进行3、20‑位酮基保护反应，反应完毕，减压浓缩，水析降温，过滤，水洗涤至中性，干燥得到缩合物；⑵、11‑位酮基还原将步骤⑴得到的缩合物在硼氢化钾的作用下，采用甲醇作为溶剂进行11‑位酮基还原反应，反应完毕，加酸中和，减压浓缩，水析降温，过滤，水洗至中性，干燥得到还原物；⑶、21‑位羟基酯化将步骤⑵得到的还原物在乙酸酐的作用下，采用碱金属乙酸盐作为催化剂进行21‑位酯化反应，反应完毕，蒸除溶剂降温，过滤，干燥得到酯化物；⑷、3、20‑位酮基脱保护将步骤⑶得到的酯化物加入盐酸、水与三氯甲烷均匀混合的溶液中，搅拌溶清，滴加亚硝酸钠水溶液，反应完毕，经后处理得到醋酸氢化可的松粗品；⑸、21‑位乙酸酯水解将步骤⑷得到的醋酸氢化可的松粗品加入混合溶剂中，在惰性气体的保护下滴加碱的甲醇、水溶液，反应完毕，滴加冰乙酸中和至 pH6 ～7，浓缩蒸干溶剂，冷冻，过滤得到氢化可的松粗品，粗品重结晶得到氢化可的松。