[发明专利]地特胰岛素或其类似物的制备方法有效
| 申请号： | 201510835561.8 | 申请日： | 2015-11-25 |
| 公开（公告）号： | CN105440125B | 公开（公告）日： | 2019-09-24 |
| 发明（设计）人： | 刘海峰;周祥山;黄菁;李志;方喆;应欢;聂洪霞;史兆松 | 申请（专利权）人： | 华润昂德生物药业有限公司;东阿阿胶股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/62 | 分类号： | C07K14/62 |
| 代理公司： | 北京思元知识产权代理事务所(普通合伙) 11598 | 代理人： | 余光军 |
| 地址： | 252201 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种地特胰岛素或其类似物的制备方法，属于胰岛素类似物的制备领域。本发明以B链第30位缺少苏氨酸的人双链胰岛素前体desB30蛋白为原料，在未保护desB30蛋白双链N末端α‑氨基的条件下，在pH 8.0‑11的碱性环境下利用活化酯一步选择性地酰化B29位赖氨酸的ε‑氨基，高效生成地特胰岛素或其类似物。本发明对胰岛素前体的酰化反应的pH值、原料比以及酰化时间等参数进行了优化，显著提升了地特胰岛素或其类似物的收率，具有酰化效率高、副产物少、酰化反应时间短、酰化步骤少、工艺简单、生产成本低等优点，为规模化、工业化一步酰化制备地特胰岛素或其类似物提供了一种简捷、高效的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 类似物 酰化 地特胰岛素 制备 氨基 胰岛素前体 酰化反应 双链 蛋白 胰岛素类似物 高效生成 碱性环境 胰岛素 副产物 规模化 活化酯 赖氨酸 苏氨酸 原料比 收率 生产成本 优化 | ||
【主权项】：
1.地特胰岛素的制备方法，包括以下步骤：(1)将人双链胰岛素前体desB30溶解于水相缓冲液中得到desB30前体溶液，调节desB30前体溶液的pH值后加入有机相，混匀得到混合溶液；(2)向混合溶液中加入活化酯溶液进行选择性酰化反应；(3)终止反应，分离纯化，即得；其特征在于：步骤(1)中调节desB30前体溶液的pH值至9.0；步骤(1)所述水相缓冲液为磷酸氢二钠缓冲液；步骤(2)所述选择性酰化反应中，活化酯与人双链胰岛素前体desB30的摩尔比为1∶1；所述活化酯选自肉豆蔻酸丁二酰亚胺酯、棕榈酸N‑琥珀酰亚胺基酯或辛酸N‑琥珀酰亚胺基酯中的任意一种；所述选择性酰化反应的时间为25‑60min。
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