[发明专利]一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，采用成本低廉的氯甲酸丙烯酯(5)与4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺(2)生成活化酯(6)，其在N‑甲基四氢吡咯的催化下与4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺(3)反应可以高收率的得到索拉非尼，反应经过简单后处理后就可得到较好的纯度，再与对甲苯磺酸成盐生成目标产物。该方法成本低廉、操作简单、反应步骤少、周期短、能耗低、收率好、纯度高、工艺安全，不使用高毒性试剂，所得产品无潜在的安全性问题，适合工业化生产。

主权项

1.一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：（a）将4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺化合物2与氯甲酸丙烯酯化合物5在碱性条件下反应生成（4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺）‑甲酸丙烯酯化合物6；（b）将（4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺）‑甲酸丙烯酯化合物6在有机溶剂和催化剂N‑甲基四氢吡咯的条件下与4‑（4‑氨基苯氧基）‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺化合物3反应成脲得到索拉非尼化合物4；所述（4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺）‑甲酸丙烯酯、4‑（4‑氨基苯氧基）‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺与催化剂的摩尔比为：0.6～1.2：1：0.05～0.2；（c）索拉非尼化合物4与对甲苯磺酸反应成盐生成对甲苯磺酸索拉非尼化合物1。