[发明专利]一种喹唑啉衍生物LU1508及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201510875195.9 | 申请日： | 2015-12-03 |
| 公开（公告）号： | CN105481835B | 公开（公告）日： | 2018-09-04 |
| 发明（设计）人： | 卢光明;张卓立;潘璟 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军南京军区南京总医院 |
| 主分类号： | C07D403/12 | 分类号： | C07D403/12;A61K31/517;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京先科专利代理事务所(普通合伙) 32285 | 代理人： | 叶帅东 |
| 地址： | 210002 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种新型喹唑啉衍生物LU1508及其制备方法，其化学命名为4‑{4‑[(7‑甲氧基)‑6‑(1‑吡咯‑2‑基)羟乙基]喹唑啉‑4‑基}氨基苯基氨基甲基苯酚。本发明的喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物对MCF‑7、SK‑BR‑3、MDA‑MB‑468、U‑118MG、HCT116、U‑87MG具有优秀的抗肿瘤体内外活性，在制备抗肿瘤药物上具有较好的应用前景。 | ||
| 搜索关键词： | 喹唑啉衍生物 水合物 制备方法和应用 制备抗肿瘤药物 氨基苯基氨基 甲基苯酚 溶剂化物 甲氧基 抗肿瘤 可接受 喹唑啉 羟乙基 吡咯 制备 体内 应用 | ||
【主权项】：
1.一种喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其化学结构式为：![]()
其特征在于，包括如下步骤：S1：在氮气保护下，将吡咯溶解于四氢呋喃，冰浴下缓慢滴加EtMgBr乙醚溶液，搅拌30分钟～2小时，反应液0～60℃搅拌30分钟～2小时，0～60℃加入溴乙酸甲酯搅拌30分钟～2小时，生成化合物(1)，即![]()
S2：在氮气保护下，将化合物(1)溶解于四氢呋喃，冰浴下边搅拌边分批加入LiAlH4 30分钟以上，得到还原产物化合物(2)，即![]()
S3：在氮气保护下，将化合物(2)与4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑醇、PPh3溶解于四氢呋喃，在冰浴下边搅拌边分批加入DTAD，反应6小时以上，生成化合物(3)，即![]()
S4：在氮气保护下，将4‑羟甲基苯酚、三乙胺以乙酸乙酯溶解，0～25℃滴加乙酰氯，搅拌反应4～12小时，生成化合物(4)，即![]()
S5：在氮气保护下，将化合物(4)，以乙醚溶解，加入四溴化碳，0～25℃分批加入Ph3P，25～100℃搅拌3～12小时，生成化合物(5)，即![]()
S6：将化合物(5)、苯‑1,4‑二胺和碳酸钾溶于四氢呋喃，60～120℃搅拌反应1～6小时，生成化合物(6)，即![]()
S7：将化合物(3)以正丁醇溶解，加入化合物(6)，滴加三氟乙酸，25～100℃搅拌1～6小时，生成化合物(7)，即![]()
S8：将化合物(7)溶于四氢呋喃，加入氨水，25～100℃搅拌反应4～12小时，生成化合物(8)，即![]()
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