[发明专利]2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃的合成方法

摘要

本发明涉及一种由β‑酮酸酯和三级炔丙醇酯类化合物通过催化不对称[3+2]环加成反应合成在2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物的方法。采用的手性钯催化剂是由钯盐与手性P,N‑配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物，其对映体过量百分数高达98％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。

主权项

1.2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2,3‑二氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于：具体步骤如下：（1）手性钯催化剂的制备：氮气保护下，将钯盐与手性P,N‑配体按摩尔比1:0.1~10在反应介质中室温搅拌1~2 小时制得手性钯催化剂；（2）2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2,3‑二氢呋喃类化合物的制备：将三级炔丙醇酯类化合物、β‑酮酸酯和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的手性钯催化剂的溶液中，60℃搅拌反应10~24小时；反应完毕，淬灭反应，萃取；干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2,3‑二氢呋喃类化合物；其特征在于：所述手性P, N‑配体具有以下结构特征中的一种或两种以上：式中： R⁶，R⁷为H，C1‑C10的烷基，R⁵为C1‑C10的烷基，C3‑C8的环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基；取代苯基或取代苄基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1‑5个；R⁸为C1‑C40的烷基和C3‑C12的环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团；取代苯基或取代萘基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1‑5个；所述2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2,3‑二氢呋喃类化合物具有以下结构之一：I和II互为对映异构体，式中：R¹，R²为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基或带有取代基的C3‑C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或两个以上氧、硫、氮原子中一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团、酯基；R³为苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或两个以上氧、硫、氮原子中一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团、酯基；R⁴为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基或带有取代基的C3‑C12环烷基；其中，C3‑C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；所述β‑酮酸酯具有以下结构：式中：R¹, R²为与结构式I、II中R¹, R²相同基团；所述三级炔丙醇酯类化合物具有以下结构：式中：R³, R⁴为与结构式I、II中R³, R⁴相同基团；X为C1‑C10的烷基羧酸酯、C1‑C10的烷基碳酸酯、C1‑C10的烷基磺酸酯、C1‑C10的烷基磷酸酯，苯基羧酸酯及取代苯基羧酸酯、苯基碳酸酯及取代苯基碳酸酯、苯基磺酸酯及取代苯基磺酸酯或苯基磷酸酯或取代苯基磷酸酯；取代苯基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1‑5个。