[发明专利]索尼吉布的制备方法

摘要

本发明揭示了一种索尼吉布(Sonidegib，LDE225)的制备方法，通过易得的工业原料L-乳酸酯分子间缩合反应制得cis-2R,2’S-双(丙酸酯)醚，该中间体经过还原反应、磺酰化反应及与N-(6-氨基吡啶-3-基)-2-甲基-4'-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺的环合反应制得索尼吉布(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种索尼吉布的制备方法，其制备步骤包括：L‑乳酸酯在三氟甲磺酸酐和碱促进剂的作用下发生分子间缩合反应制得cis‑2R,2’S‑双(丙酸酯)醚，所述cis‑2R,2’S‑双(丙酸酯)醚通过四氢铝锂的还原反应制得cis‑2R,2’S‑双(1‑丙醇)醚，所述cis‑2R,2’S‑双(1‑丙醇)醚与磺酰化试剂在缚酸剂作用下发生磺酰化反应制得cis‑2R,2’S‑双(1‑丙醇磺酸酯)醚，所述cis‑2R,2’S‑双(1‑丙醇磺酸酯)醚与N‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)‑2‑甲基‑4'‑(三氟甲氧基)‑[1,1'‑联苯]‑3‑甲酰胺在催化剂作用下发生环合反应制得索尼吉布(I)；其中所述L‑乳酸酯为L‑乳酸甲酯、L‑乳酸乙酯、L‑乳酸正丙酯、L‑乳酸异丙酯、L‑乳酸烯丙酯或L‑乳酸苄基酯。