[发明专利]一种罗氟司特中间体的制备方法

摘要

一种罗氟司特中间体的制备方法本发明涉及一种罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的简便制备方法，反应以对羟基苯甲酸酯为原料，经烷基化反应得到4-二氟甲氧基苯甲酸酯，再经溴化取代得到3-溴4-二氟甲氧基苯甲酸酯，再在强碱条件下与环丙烷甲醇烷基化、酯基水解，酸化得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。本发明第一和二步反应先进行烷基化、后进行溴化，比先进行溴化、后进行烷基化反应选择性好，产物单一，不需要柱层析纯化，收率较高；第三步烷基化和酯水解在同一反应进行，反应条件温和，操作简便，后处理简单，环境友好，适合工业化大生产。

主权项

一种式1所示罗氟司特中间体3‑环丙甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，第一步 式4所示的对羟基苯甲酸酯与氯二氟乙酸钠制备式3所示的4‑二氟甲氧基苯甲酸酯；第二步 式3化合物在双氧水‑氢溴酸体系中制备式2化合物；第三步 碱性条件下，式2化合物与环丙基甲醇发生烷基化反应，同时苯环上的酯基发生碱解，再经酸化得到化合物1；其中，R 选自C1‑C6烷基、苄基、取代苄基。