[发明专利]一种依诺肝素注射制剂及其工业化生产方法

摘要

本发明提供了一种依诺肝素注射制剂，它是由下述重量配比的原料制备而成：依诺肝素钠20份，支架剂1～2份。本发明还提供了所述依诺肝素钠注射制剂的工业化生产方法。本发明依诺肝素注射制剂的稳定性、临床安全性好，制备工艺简单、成本适宜，适用于工业化大生产。

主权项

1.一种依诺肝素注射制剂，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成：依诺肝素钠20份，支架剂1～2份；其中，所述的支架剂为葡萄糖、乳糖、甘露醇、蔗糖、羟乙基淀粉、山梨醇中的一种或两种以上的混合；所述依诺肝素注射制剂按照如下步骤制备：a.取注射用水，煮沸后存留于配料罐中，待温度降低至60℃以下时，加入处方量的依诺肝素钠和支架剂，搅拌使充分溶解，pH控制在6.0‑7.0；b.再次加注射用水，搅拌30min，加入0.05％w/v药用炭，60℃以下吸附10min后，药液经0.45μm滤芯粗滤脱炭，过滤液转入稀配罐；其中，步骤a和步骤b中加入注射用水的质量比为4:1；c.步骤b稀配罐中的滤液经检查合格后以0.22μm滤膜精滤至储备罐进行灌装；d.步骤c储备罐中的滤液经冷冻干燥后密封即得依诺肝素钠注射制剂；所述的冷冻干燥步骤，采用二次升温冻干，操作步骤如下：预冻阶段，冻干机隔板温度为‑40℃，保温3h，保温结束前0.5h停止对隔板制冷，控制真空度至5pa；一次干燥阶段，隔板升温至‑15℃时间为1.5h，保温1h，隔板升温至‑5℃时间为0.5h，保温2h，隔板升温至0℃时间为0.5h，保持1h；二次干燥阶段，隔板升温至10℃时间为0.5h，保温1h，隔板升温至20℃，保温2h，冻干结束时真空度为5pa。