[发明专利]一种2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法

摘要

本发明涉及一种2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法。主要解决过度保护基团的转化的技术问题。本发明采用了廉价易得的原料1‑N‑BOC‑3‑氰基哌啶，通过烷基化反应，氢化反应，保护基脱出等七步反应合成2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2，11‑二氮杂螺[5.6]十二烷，本路线为众多螺环化合物合成的提供了良好的借鉴作用。

主权项

一种2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是，采用七步法合成，第一步，将二异丙基胺锂、四氢呋喃正庚烷混合溶液氮气保护下加入1‑N‑BOC‑3‑氰基哌啶的四氢呋喃溶液中，随后缓慢加入苄基氯甲醚，反应处理得到1‑叔丁氧羰基‑3‑苄氧甲基‑3‑氰基哌啶；第二步，将1‑叔丁氧羰基‑3‑苄氧甲基‑3‑氰基哌啶溶解在甲醇中，加入雷尼镍，氢化反应过夜，之后过滤浓缩得到1‑叔丁氧羰基‑3‑苄氧甲基‑3‑氨甲基哌啶；第三步，将1‑叔丁氧羰基‑3‑苄氧甲基‑3‑氨甲基哌啶和三乙胺溶解在二氯甲烷中，滴加三氟甲磺酸酐，滴加完反应处理得到1‑叔丁氧羰基‑3‑苄氧甲基‑3‑三氟乙酰氨甲基哌啶；第四步，向1‑叔丁氧羰基‑3‑苄氧甲基‑3‑三氟乙酰氨甲基哌啶的甲醇中，加入钯碳和醋酸，氢化反应过夜，过滤后旋干得到1‑叔丁氧羰基‑3‑羟甲基‑3‑三氟乙酰氨甲基哌啶；第五步，将1‑叔丁氧羰基‑3‑羟甲基‑3‑三氟乙酰氨甲基哌啶和碳酸钾溶解在甲醇中，搅拌反应处理得到1‑叔丁氧羰基‑3‑羟甲基‑3‑氨甲基哌啶；第六步，将1‑叔丁氧羰基‑3‑羟甲基‑3‑氨甲基哌啶溶解在二氯甲烷，加入三乙胺，降温滴加氯乙酰氯，反应处理得到1‑叔丁氧羰基‑3‑羟甲基‑3‑（2‑氯乙酰氨甲基）哌啶；第七步，将1‑叔丁氧羰基‑3‑羟甲基‑3‑（2‑氯乙酰氨甲基）哌啶的四氢呋喃溶液中，冰水浴下分批加入叔丁醇钾，反应处理得到2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2，11‑二氮杂螺[5.6]十二烷；上述反应反应式如下：。