[发明专利]连接蛋白半通道的特异性调节剂

摘要

本发明提供了由连接蛋白形成的半通道的特异性调节剂的鉴定方法，所述鉴定方法采用了结构生物信息学方法来计算能选择性调节由连接蛋白形成的半通道的配体和组合物的相互作用能量。在其它方面中，本发明描述了一种计算机辅助方法，其中评估来自化学化合物的数据库的配体之间的相互作用能量成为可能，具有区域限定的结合口袋，所述区域包括连接蛋白26中原体的残基3‑10(NTH)、29‑40(TM1)、74‑93(TM2)和邻近原体的残基29‑40(TM1)或者其它连接蛋白中的等价残基。特别地，本发明提供了通过以上所述方法所鉴定特异性抑制连接蛋白半通道的激活/开启的化合物，所述化合物可以用于治疗炎性疾病、血管紊乱、心律失常、慢性损伤、视网膜神经保护，疼痛治疗，骨骼肌去神经支配，肌营养不良，脊髓损伤和以由连接蛋白形成的半通道的活性增加为特征的遗传疾病。

主权项

一种鉴定连接蛋白半通道的特异性抑制化合物的方法，其中，所述方法包括：a)分析所述连接蛋白的结构作为参考；b)生成连接蛋白的对比模型；c)进行模拟筛选以便鉴定由连接蛋白形成的半通道的调节剂；d)评估所述化合物调节通过细胞的细胞膜运输的能力，作为抑制化合物的参考，所述的细胞的半通道表达缺陷并用不同连接蛋白转染；e)根据它们对所述半通道的作用，对抑制由连接蛋白形成的所述半通道的所述分子进行分类。