[发明专利]抗TNF/抗IL-23双特异性抗体

摘要

提供了结合肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素23的p19亚基(IL‑23p19)并且表征为对TNFα和IL‑23均具有高亲和力和强的同时中和特性的双特异性抗体。本发明的双特异性抗体用于治疗各种自身免疫性疾病，包括炎性肠病，如节段性回肠炎和溃疡性结肠炎、中轴型脊椎关节病、类风湿性关节炎和银屑病关节炎。

主权项

1.双特异性抗体，其包含缀合至结合IL-23的p19亚基(IL23p19)的两个单链可变片段(scFv)的结合肿瘤坏死因子α(TNFα)的免疫球蛋白G抗体(IgG)，其中a.)所述IgG包含两条重链(HC)和两条轻链(LC)，每个HC包含了包含重链CDR(HCDR)1-3的重链可变区(HCVR1)并且每个LC包含了包含轻链CDR(LCDR)1-3的轻链可变区(LCVR1)，其中HCDR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:9，HCDR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:10，HCDR3的氨基酸序列是SEQ ID NO:11，LCDR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:15，LCDR2的氨基酸序列是SEQID NO:16，并且LCDR3的氨基酸序列是SEQ ID NO:17；并且b.)每个scFv包含重链可变区(HCVR2)和轻链可变区(LCVR2)，HCVR2包含HCDR4-6并且LCVR2包含LCDR4-6，其中HCDR4的氨基酸序列是SEQ ID NO:12，HCDR5的氨基酸序列是SEQID NO:13，HCDR6的氨基酸序列是SEQ ID NO:14，LCDR4的氨基酸序列是SEQ ID NO:18，LCDR5的氨基酸序列是SEQ ID NO:19，并且LCDR6的氨基酸序列是SEQ ID NO:20，其中每个scFv通过多肽接头(L1)独立地缀合至所述IgG抗体，其中所述多肽接头(L1)与每个IgG HC的C末端和每个scFv的HCVR2的N末端共价连接，并且每个scFv的HCVR2通过第二多肽接头(L2)与相同scFv的LCVR2共价连接，其中所述第二多肽接头(L2)与相同scFv的HCVR2的C末端和LCVR2的N末端共价连接。