[发明专利]应用人脂肪衍生的干细胞增殖血清来源的丙肝病毒及其用途

摘要

已经提出在肝外部位的丙肝病毒复制；然而，完全病毒复制仅在肝细胞中得到证实。在此我们显示，新鲜分离自HCV‑感染个体的人脂肪形成的DLK‑1+干细胞(hADSC)在体内包含病毒转录物、复制中间体和病毒抗原，在长期离体培养时病毒转录物在上清液中增加。此外，分离自HCV(‑)个体的幼稚hADSC支持临床分离株在体外的完全复制，并且感染对细胞是供体非特异性的和对病毒是跨越基因型的。病毒感染/复制通过CD81、LDL‑R、SR‑B1、EGFR、载脂蛋白E、闭合蛋白、紧蛋白‑1、NPC1L1和二酰基甘油乙酰转移酶‑1介导，并且可被抗病毒药物抑制。此外，与JFH1/HCVcc相比，hADSC增殖的病毒颗粒的物理性质更类似于临床分离株，通过体外感染的hADSC增殖的病毒对原代人肝细胞具有感染性。因此，hADSC是体内HCV贮库，代表临床病毒‑宿主相互作用的新位点。hADSC还可被开发作为生理学相关的原代细胞培养系统以增殖临床分离株。

主权项

用于增殖丙肝病毒(HCV)的基于人脂肪衍生的干细胞(hADSC)的系统，其包括hADSC、适于培养hADSC的培养基和HCV。