[发明专利]苦马豆素及其中间体的制备方法和苦马豆素衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及天然产物的合成领域，公开了一种苦马豆素衍生物及其制备方法和应用以及苦马豆素及其中间体的制备方法，该方法包括以下步骤1)将式IX所示的伯醇进行氧化反应，得到式X所示的醛；2)将所述式X所示的醛进行叶立德反应，得到式XI所示的不饱和酯；3)将所述式XI所示的不饱和酯进行催化氢化反应，得到式XII所示的内酰胺。本发明提供的苦马豆素衍生物能够作为糖苷酶抑制剂，本发明提供的制备苦马豆素衍生物的方法路线简洁、生产成本低，且便于对苦马豆素进行结构修饰。。

主权项

一种制备苦马豆素中间体的方法，该苦马豆素中间体具有式XII所示的结构，该方法包括以下步骤：1)将式IX所示的伯醇进行氧化反应，得到式X所示的醛；2)将所述式X所示的醛进行叶立德反应，得到式XI所示的不饱和酯；3)将所述式XI所示的不饱和酯进行催化氢化反应，得到式XII所示的内酰胺；其中，在式IX至式XI中，2、3、4和5位上的碳原子的构型各自独立地为R构型或S构型；且在式XII中，1、2、8和8a位上的碳原子的构型各自独立地为R构型或S构型；在式IX至式XII中，R1为苄氧羰基或苯环上的氢原子被甲氧基或卤素取代的苄基中的至少一种；R2选自甲氧甲基、甲基被C1‑C12的直链或支链饱和烷基取代的甲氧甲基、甲基被C1‑C12的直链或支链的含有杂原子的烷基取代的甲氧甲基；R3选自甲基、乙基、叔丁基、苄基和苯环上的氢原子被甲氧基或卤素取代的苄基，以及，制备所述式IX所示的伯醇的步骤包括：a)在第一还原剂存在下，将式II‑a和/或式II‑b所示的硝酮进行还原反应，得到式III所示的羟胺；b)在第二还原剂存在下，将所述式III所示的羟胺进行还原反应，得到式IV所示的二级胺；c)将所述式IV所示的二级胺进行保护反应，得到式V所示的化合物；d)将所述式V所示的化合物进行选择性脱保护反应，得到式VI所示的二醇；e)将所述式VI所示的二醇进行保护反应，得到式VII所示的化合物；f)将所述式VII所示化合物在碱性条件下进行保护反应，得到式VIII所示化合物；g)将所述式VIII所示的化合物进行脱保护反应，得到所述式IX所示的伯醇；其中，在式II‑a、式II‑b、式III至式VIII中，2、3、4和5位上的碳原子的构型与所述式IX所示的伯醇中相应碳原子的构型相同；在式V至式VIII中，R1和R2分别与所述式IX所示的伯醇中的R1和R2相同；R3为叔丁基二甲基硅烷基。