[发明专利]一种合成2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的方法

摘要

一种合成2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的方法，将1，2，3‑三氯丙烷滴到1，3‑二氟苯中加三氯化铝，萃取、洗涤；用无水Na2SO4干燥过滤，蒸发得1，3‑二氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)丙烷并与氢氧化钾加到醇中回流；除醇加冰水，5～‑5℃下用盐酸中和到中性，用二氯甲烷分三次萃取，用无水Na2SO4干燥后过滤，得1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中加热回流；水洗至中性用无水Na2SO4干燥过滤，得1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯，溶DMSO中，加丙二酸二乙酯和氢氧化物反应、萃取、洗涤减压蒸馏得目标产物；合成路径为

主权项

一种合成2‑[2‑（2，4‑二氟苯基）烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：该合成方法的步骤包括：（1）将1，2，3‑三氯丙烷逐滴滴加到5~‑5℃的1，3‑二氟苯中，反应混合物搅拌20‑40min后分批加入三氯化铝，加入后即有气体放出；加完后在5~‑5℃下反应0.5‑1.5小时，然后升温到35‑45℃继续反应1.5‑3小时；反应完毕后在5~‑5℃下将混合物加入到盐酸溶液中，搅拌均匀后用二氯甲烷萃取3‑5次，合并二氯甲烷层，然后依次用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水分别洗涤一次；获得的有机层用无水Na2SO4干燥后过滤，旋转蒸发除掉二氯甲烷后得油状产物1，3‑二氯‑2‑（2，4‑二氟苯基）丙烷；（2）将步骤（1）方法制备的1，3‑二氯‑2‑（2，4‑二氟苯基）丙烷与氢氧化钾或氢氧化钠加入到醇类化合物中，加热回流3.5‑6小时；反应完毕后减压蒸馏除掉醇类化合物，所得混合物中加入冰水，5~‑5℃下用盐酸中和到中性，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，然后用无水Na2SO4干燥后过滤，旋转蒸发除掉二氯甲烷后得油状产物1‑（1‑氯甲基乙烯基）‑2，4‑二氟苯；（3）将步骤（2）制备的1‑（1‑氯甲基乙烯基）‑2，4‑二氟苯取溶解于DMSO中，然后加入丙二酸二乙酯和氢氧化物，在15‑35℃下搅拌反应4‑10小时；然后加入水，并将所得混合物搅拌0.5‑1.5小时，将由此获得的溶液用萃取剂、在25‑30℃进行首次萃取；萃取后分离的水层用萃取剂、在25‑30℃进行第二次萃取；合并两次萃取的有机层，然后用氢氧化钠水溶液洗涤，接着用水洗涤，洗涤后将有机层的溶剂减压蒸馏得到油状目标产物2‑[2‑（2，4‑二氟苯基）烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯。