[发明专利]2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法

摘要

一种2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法，将3‑氯‑1，2‑丙二醇与1，3‑二氟苯混合、加催化剂反应；在5～‑5℃下将混合物加入到盐酸溶液中搅拌均匀用二氯甲烷作为萃取剂萃取3‑5次，萃取液用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水洗涤；无水Na2SO4干燥过滤，蒸发二氯甲烷得1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中，加热回流10‑16h；水洗至中性用无水Na2SO4干燥后过滤，蒸馏得1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯，溶于DMSO中，加丙二酸二乙酯和氢氧化物反应、萃取、洗涤减压蒸馏得目标产物；合成路径为

主权项

一种2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：合成步骤包括：(1)将3‑氯‑1，2‑丙二醇与1，3‑二氟苯在5～‑5℃下混合均匀，然后边搅拌边分批加入催化剂，加完后室温下反应6‑10小时；然后反应体系升温到50‑70℃继续反应2‑4 小时；反应完毕后，在5～‑5℃下将反应体系混合物加入到盐酸溶液中，搅拌均匀后用二氯甲烷作为萃取剂萃取3‑5次，合并每次萃取的二氯甲烷层，然后依次用饱和NaHCO3 溶液、水、饱和食盐水分别洗涤一次；获得的有机层用无水Na2SO4干燥后过滤，旋转蒸发除掉二氯甲烷后得油状产物1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇；(2)将步骤(1)制备的1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中，加热回流10‑16小时；反应完毕后氯苯层水洗至中性，然后用无水Na2SO4干燥后过滤，滤液减压蒸馏除掉氯苯后得油状产物1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯；(3)将步骤(2)制备的1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯取溶解于DMSO中， 然后加入丙二酸二乙酯和氢氧化物，在15‑35℃下搅拌反应4‑10小时；然后加入水，并将所得混合物搅拌0.5‑1.5小时，将由此获得的溶液用萃取剂、在25‑30℃进行首次萃取； 萃取后分离的水层用萃取剂、在25‑30℃进行第二次萃取；合并两次萃取的有机层，然后用氢氧化钠水溶液洗涤，接着用水洗涤，洗涤后将有机层的溶剂减压蒸馏得到油状目标产物2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯。