[发明专利]磷脂蛋白质微粒复合微球及其制备方法

摘要

本发明涉及一种磷脂蛋白质微粒复合微球及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：将蛋白质或多肽类水溶性药物以及冻干保护剂的水溶液与磷脂的醇溶液搅拌混合，得到磷脂蛋白质的脂质囊泡混悬液；冷冻干燥除去溶媒，得到磷脂蛋白质微粒；将磷脂蛋白质微粒均匀分散于高分子载体材料的有机溶液中，再加入含有乳化剂的水溶液，高速剪切制备成S/O/W的乳液；再经过溶剂挥发、微球固化等过程形成磷脂蛋白质微粒复合微球。用本发明所述方法制备的磷脂蛋白质微粒复合微球，药物包封率高，突释率低(首日释放率为9％‑15％)，释放速率稳定持久，制剂缓释期可达20‑60天，微球中药物的生物活性高，具备临床应用的实际价值。

主权项

1.一种磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将蛋白质或多肽类水溶性药物和冻干保护剂溶于水，得到水溶液A；将磷脂的醇溶液在温度为30‑45℃的条件下加入所述水溶液A中并且搅拌混合，得到磷脂蛋白质的脂质囊泡混悬液；(2)将磷脂蛋白质的脂质囊泡混悬液冷冻干燥除去溶媒，得到磷脂蛋白质微粒；(3)将磷脂蛋白质微粒均匀分散于高分子载体材料的有机溶液中，再加入含有乳化剂的水溶液B，高速剪切制备成S/O/W乳液；(4)将S/O/W乳液置于含氯化钠或聚乙烯醇的水溶液C中，搅拌，挥发有机溶剂、固化微球；(5)离心收集微球，用超纯水洗涤微球，冷冻干燥，即得所述磷脂蛋白质微粒复合微球；步骤(1)所述的磷脂选自大豆磷脂酰胆碱和/或蛋黄磷脂酰胆碱；步骤(1)所述水溶液A中蛋白质或多肽类水溶性药物的浓度为1.5‑2.5mg/mL，醇溶液中磷脂的浓度为48‑52mg/mL，醇溶液与水溶液A的体积比为1：4‑6。