[发明专利]吡咯[4;3;2-de]喹啉-2(1H)-酮类BRD4蛋白抑制剂的制备方法及其用途

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体涉及吡咯[4，3，2‑de]喹啉‑2(1H)‑酮类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为BRD4蛋白抑制剂的抗肿瘤用途。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中，式(I)所示的化合物中：R¹表示氢、烷基；R²表示氢、卤素、氰基、Het、‑NHR、‑OR、‑NH(CH₂)_1‑10Het、‑O(CH₂)_1‑10Het、‑NH(CH₂)_1‑10OR、‑O(CH₂)_1‑10OR、‑NH(CH₂)_1‑10NHR、‑CONHR、‑NH(CH₂)_1‑10NR₂、‑O(CH₂)_1‑10NR₂、‑CONHHet、‑COOR、‑COOHet、‑NHCOOR、‑NHCOOHet、‑NHCONHR或‑NHCONHHet，R表示氢或烷基；L各自独立地表示SO₂NH、NR⁴SO₂连接子，其中R⁴可以是氢、烷基、烷氧酰基、烷氧酰基烷基、烷氧基烷基或烷氨甲酰烷基；R³任意地选自烷基、苯基、萘基或Het，苯基和萘基可任选被以下基团取代：卤素、氰基、羟基、氨基、巯基、烷基、烷氧基、烷氨基、卤代烷氧基、烷氨基磺酰基、烷氧基甲酰基、芳氨基、苯氨基甲酰基；所述芳基均选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het，其中芳基为选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环；所述Het均选自哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基或哒嗪基的单环杂环；或选自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2，3‑二氢苯并[b][1，4]二氧六环基或苯并[d][1，3]二氧戊环基的双环杂环；各单环或双环杂环任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立选自卤素、卤代烷基、羟基、烷基或烷氧基，或选自C₃‑C₈的脂肪族碳环，或下列的脂肪族杂环：四氢吡咯基、吗啉基、烷氧基吗啉基、哌嗪基、哌啶基、烷氨基哌啶基；所述烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；所述烷氧基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被氧取代，不包括不被氧取代的情况；所述烷氨基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被氮取代，不包括不被氮取代的情况；所述卤素为选自氟、氯、溴或碘的取代基。