[发明专利]一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法

摘要

本发明提供了一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，采用α-氨曲南和三乙胺为原料，在无水乙醇等有机溶剂下，加入氯化氢/乙醇混合溶液，调节pH值为2.0~2.4之间，在25℃~30℃下结晶反应10~12小时，获得了一种纯度为99.3%以上，产率达92%的β-氨曲南无菌粉的生产方法，同时该制备方法还具有生产工艺简单、控制方便的优点。本发明提供的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，相比于现有的制备技术，具有纯度高，转化率高的优点，特别是转化率方面，目前属于国际领先水平。

主权项

一种制备β‑氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于，所述制备方法包括：（a）于清洁干燥的搪玻璃反应釜中投入有机溶剂，开启搅拌，加入α‑氨曲南；（b）控制反应温度为25℃‑27℃，在搅拌下加入三乙胺，继续搅拌至α‑氨曲南完全溶解；（c）继续加入活性炭脱色，在26±2℃下搅拌30分钟后，过滤除去活性炭，将所得滤液依次经滤芯初滤和0.22微米的滤芯过滤后转移至计量罐中；（d）将步骤（c）中计量罐中所得滤液全部加入钛钢结晶釜中，用无水乙醇洗涤配料釜和过滤器后将洗涤液转至钛钢结晶釜中，开启搅拌，在26±2℃下缓慢加入氯化氢/乙醇混合溶液或氯化氢/甲醇混合溶液，搅拌30分钟，观察有无结晶产生；（e）步骤（d）中搅拌30分钟后没有固体析出时，加入少量β‑氨曲南后，保持在在26±2℃下搅拌30分钟后继续滴加氯化氢/乙醇混合溶液或氯化氢/甲醇混合溶液，调节料液PH值在2.0~2.4之间；有固体析出时，继续保持在在26±2℃下搅拌30分钟后继续滴加氯化氢/乙醇混合溶液或氯化氢/甲醇混合溶液，调节料液PH值在2.0~2.4之间；（f）保持钛钢结晶釜温度在25~30℃之间，搅拌进行结晶反应8~12小时后过滤，并用依次经滤芯初滤和0.22微米的滤芯过滤后的无水乙醇洗涤钛钢结晶釜，将洗涤液一起过滤；（g）脱水：将步骤（f）中过滤后所得物料在25~30℃下真空抽滤，并通入过滤后经干燥的高纯氮气压滤，调节温度为40℃±2℃，用过滤后的干燥高纯氮气吹扫；（h）出料、取样检测，干燥后称重，所得产物为β‑氨曲南无菌粉。