[发明专利]一种吉非替尼中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种吉非替尼中间体的制备方法，该制备方法包括以下步骤1)在阴离子交换树脂的存在下，将6‑乙酰氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与磺酰氯在乙腈中进行接触反应，反应结束后冰水淬灭，二氯甲烷萃取，减压浓缩，得到6‑乙酰氧基‑4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉，其中接触反应的温度为65‑75℃；2)在AuCl存在下，将步骤1)得到的物6‑乙酰氧基‑4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉与3‑氯‑4‑氟代苯胺在甲醇中55‑65℃下进行取代反应得到吉非替尼中间体。本发明的方法能够大大提高产品收率，条件温和，副产物更少。

主权项

一种吉非替尼中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：1)在阴离子交换树脂的存在下，将式I所示的化合物6‑乙酰氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与磺酰氯在乙腈中进行接触反应，反应结束后冰水淬灭，二氯甲烷萃取，减压浓缩，得到式II所示化合物6‑乙酰氧基‑4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉，其中接触反应的温度为65‑75℃；2)在AuCl存在下，将步骤1)得到的式II所示化合物6‑乙酰氧基‑4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉与3‑氯‑4‑氟代苯胺在甲醇中55‑65℃下进行取代反应得到式III所示的吉非替尼中间体；在步骤1)中，6‑乙酰氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与磺酰氯的用量的摩尔比为1：1.3‑1.8；阴离子交换树脂的用量为6‑乙酰氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮重量的50‑65％；在步骤2)中，所述AuCl、3‑氯‑4‑氟代苯胺与6‑乙酰氧基‑4‑氯‑7‑甲氧基喹唑啉的用量的摩尔比为0.15‑0.45：1.5‑2.5：1；