[发明专利]制备黄体酮的方法

摘要

本发明公开了一种制备黄体酮的方法，以4-雄烯二酮（Ⅰ）为原料，经过氰基化等反应引入17位的支链，制备得到黄体酮（Ⅵ），反应式如下：。本发明公开了一种制备黄体酮的全新工艺，首次以价格低廉的4-雄烯二酮作为起始原料，通过5步反应，以80%以上的重量总收率得到黄体酮，成本低廉，适合工业化生产。

主权项

制备黄体酮的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）氰基化反应：在反应瓶中依次加入4‑雄烯二酮（I）、碳酸钠、水和甲醇，升温至35℃～40℃，再加入丙酮氰醇试剂，于此温度下反应4小时后，滴加水继续反应5小时，降温至15℃～20℃后反应20小时，TLC检测无原料点时停止反应，加入浓盐酸水溶液淬灭反应，加水水析，抽滤至干，真空烘箱烘干得到氰基化产物（Ⅱ），反应式为；（2）缩酮保护反应：在反应瓶中加入所述氰基化产物（Ⅱ）、醇试剂和催化剂，加入原甲酸三乙酯；加热至一定温度反应一定时间；TLC检测无原料点时停止反应，降温到20℃以下，加入三乙胺淬灭反应，倒入水中水析，抽滤至干，烘箱烘干得到缩酮保护产物（Ⅲ），反应式为；（3）消除反应：在反应瓶中加入所述缩酮保护物（Ⅲ）、吡啶和消除试剂，升温至40℃，保温反应2小时后，升温至45℃反应5小时，TLC检测无原料点时停止反应，降温，倒入冰水中，过滤，干燥得到消除物（Ⅳ），反应式为；（4）氢化反应：在反应瓶中加入所述消除物（Ⅳ）、乙酸乙酯和催化剂，通入氢气，升温至40℃，保温反应2小时，过滤除去催化剂，滤液浓缩，水析，过滤，干燥得到氢化物（Ⅴ），反应式为；（5）格氏水解反应：在反应瓶中加入所述氢化物（Ⅴ）、四氢呋喃和甲基试剂，升温至回流，回流反应12小时，TLC检测无原料点时停止反应，降温至0℃，加水淬灭反应，再加入甲醇和盐酸，40℃反应3小时，加入小苏打调pH值至中性，浓缩，水析，过滤，干燥得到最终产物黄体酮粗品（Ⅵ），反应式为。