[发明专利]一种透明质酸生物粘合剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种生物粘合剂的制备方法，特别是一种透明质酸生物粘合剂的制备方法，属于生物材料制备技术领域。本发明是通过在冷冻干燥法制得的无定型透明质酸分子链上接枝烯基基团，经溶解、混合制备得到的生物粘合剂。本发明采用混合溶剂环境下的冷冻干燥工艺，大大破坏透明质酸的晶型结构，形成无定型结构的透明质酸分子，使得透明质酸的接枝率大大提高，完全克服因接枝率低下引起的紫外固化速度缓慢、形成的凝胶强度差的问题。本发明方法制得的生物粘合剂在紫外光的照射下迅速凝胶，且凝胶安全、生物相容性好、可完全降解吸收。本发明制备方法简单、成本低，易工业化生产。

主权项

1.一种透明质酸生物粘合剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法按以下步骤进行：a.糊状无定型透明质酸的制备将透明质酸和非质子溶剂置于去离子水中，透明质酸与去离子水质量体积比为1g：10～200mL，非质子溶剂与去离子水体积比为1：10～50，室温下搅拌1～24小时，将透明质酸、非质子溶剂、去离子水形成的溶液在温度为‑10～‑50℃、压强为50～200Pa条件下，干燥24～72小时，得到糊状无定型透明质酸；b.马来酰化透明质酸的制备将由步骤a得到的糊状无定型透明质酸和马来酸酐置于非质子溶剂中，糊状无定型透明质酸与非质子溶剂质量体积比为1g：5～200mL，糊状无定型透明质酸分子链上羟基与马来酸酐的酸酐基摩尔比为1：0.1～20，室温下搅拌均匀，在25～80℃条件下反应，反应时间为12～48小时，反应结束后，在糊状无定型透明质酸、马来酸酐、非质子溶剂的混合溶液中加入1mol/L的NaHCO3溶液，调整混合溶液的pH至7‑8，将混合溶液进行透析，透析时间为2天，形成马来酰化透明质酸溶液，将马来酰化透明质酸溶液在温度为‑50℃、压强为1～20Pa条件下，冷冻干燥24～72小时，得到摩尔取代度为0.3～0.8的马来酰化透明质酸；c.透明质酸生物粘合剂的制备将由步骤b得到的马来酰化透明质酸与紫外光引发剂、磷酸盐缓冲溶液按照质量百分比分别为：马来酰化透明质酸                      1～8％光引发剂                              0.05～0.1％磷酸盐缓冲溶液                        91.9～98.95％的比例，室温下混合均匀，得到粘度为5000～500000cps的透明质酸生物粘合剂。