[发明专利]一种噁唑烷酮化合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种噁唑烷酮化合物的制备方法，具体为(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基乙酰胺的新的制备方法，涉及医药领域。现有制备方法试剂选择效果不理想，后处理操作难度大，收率低，不利于工业放大。本发明对各个步骤均进行了改进，避免使用了毒性较大的原料并选择更优试剂、更易操作的处理工艺，大大提高了产品收率，工艺更加稳定，有利于工业化生产。

主权项

一种制备(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基乙酰胺的方法，包括以下步骤：1)苯基哌嗪和3，4‑二氟硝基苯为原料，反应得到3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)硝基苯；2)3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)硝基苯还原得到3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯胺；3)3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯胺与氯甲酸苄酯为原料，反应得到N‑苄氧羰基‑3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯胺；4)N‑苄氧羰基‑3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯胺与为原料，反应得到(R)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲醇；5)(R)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲醇和甲烷磺酰氯为原料，反应得到(R)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲醇甲磺酰酯；6)(R)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲醇甲磺酰酯与邻苯二甲酰亚胺钾为原料，反应得到(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺；7)(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺在液氨或甲胺水溶液存在下得到(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基胺；8)(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基胺酸化成盐，得到(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基胺的盐；9)(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基胺盐酸盐为原料，酰化得到(S)‑[N‑3‑(3‑氟‑4‑(4‑苯基哌嗪基)苯基)‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基]甲基乙酰胺。