[发明专利]一种原研制品质头孢拉定的制备方法及组合物

摘要

本发明在KR840002043(B1)和US4235900(A)基础之上公开了一种原研制品质头孢拉定的制备方法，包括：(1)溶剂中加入双氢苯甘氨酸酰氯盐酸盐，降温，加入保护后的7‑ADCA，混合后进行缩合反应；(2)反应结束后加入水、盐酸经水解反应，有机相层待用，水层真空蒸馏保留非馏出液；(3)非馏出液结晶过滤，滤液待用，滤饼洗涤干燥得到头孢拉定；(4)合并所述有机相层和所述滤液，回收提取头孢拉定。本发明还公开了原研制品质头孢拉定的组合物。本发明制备的头孢拉定及其组合物达到原研制品质，制备方法简单易行，整个流程反应条件相对温和，原料成本低，污染少，制备得到的头孢拉定组合物质量稳定、质量高。

主权项

1.一种原研制品质头孢拉定组合物的制备方法，按重量计，所述组合物组成如下：L‑精氨酸400或600份；头孢拉定1000份；其特征在于，所述头孢拉定通过包括以下步骤的制备方法进行制备：(1)在二氯甲烷溶剂中，加入双氢苯甘氨酸酰氯盐酸盐，降温至‑20℃～‑30℃，加入经1,8‑二氮杂二环[5,4,0]十一碳‑7‑烯保护后的7‑ADCA，混合后进行缩合反应；(2)反应结束后，加入水、盐酸经水解反应后体系分层，有机相层待用，水层进行真空蒸馏保留非馏出液；(3)非馏出液进行结晶，然后过滤，滤液待用，滤饼洗涤干燥后得到头孢拉定；(4)合并所述有机相层和所述滤液，回收提取头孢拉定，所述步骤(1)中的1,8‑二氮杂二环[5,4,0]十一碳‑7‑烯与7‑ADCA的质量比为1：1.1，所述步骤(2)中真空蒸馏直至水溶液中残留的二氯甲烷量小于0.8％w/w，所述步骤(4)中的回收提取工艺包括以下步骤：(5)将合并液经聚酰胺膜处理浓缩至合并液原始体积的15％～25％，得到浓缩液1，透过液待用；(6)透过液经聚酰胺膜处理浓缩至透过液原始体积的10％～15％，得到浓缩液2；(7)将浓缩液1和浓缩液2合并，通过β‑萘酚络合提取头孢拉定；取L‑精氨酸、通过包括以上步骤的制备方法制备的头孢拉定，重量计，按照L‑精氨酸400份或600份，头孢拉定1000份的配比，置于注射用水中，搅拌使其溶解；于QZR‑5型喷雾干燥器中喷雾干燥，进口温度105℃～115℃，出口温度50℃～55℃，进料量25～40ml/min，喷头压力0.25～0.40kgf/cm2，与旋风分离器处收集混粉，即得成品。