[发明专利]一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种S‑(+)‑氟比洛芬酯的制备方法，包括以下步骤：(1)在碱与有机溶剂存在下，使S‑(+)‑氟比洛芬与1‑取代乙酸乙酯反应，反应温度为0‑25℃，反应时间为3‑15小时；(2)将所述反应的产物萃取、洗涤，并分离出油状物；(3)将所述油状物进行柱层析纯化；(4)通过溶剂共蒸发的方法除去有机溶残，然后真空干燥得目标产物。本发明避开无机碱，从与有机溶剂互溶性高的有机碱出发进行研究，选择合适的溶剂配比，保证了反应的进行，在制备过程中没有发现常见的消旋与产品分解现象；本发明制备的S‑(+)‑氟比洛芬酯总收率可达80％以上，光学纯度大于99％。

主权项

1.一种S‑(+)‑氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在碱与有机溶剂存在下，使S‑(+)‑氟比洛芬与1‑取代乙酸乙酯反应，反应温度为0‑25℃，反应时间为3‑15小时；其中碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、DBN、DBU、MTBD、四甲基胍、三乙胺、三乙烯二胺、N.N‑二异丙基乙胺中的一种或几种；有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、甲醇、乙酸、丁酮、环戊酮、二氯甲烷、三氯甲烷、正已烷、环已烷、1，4‑二噁烷、甲基四氢呋喃、1，2‑二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、N.N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或几种；碱与S‑(+)‑氟比洛芬的摩尔比为0.4‑0.8：1；1‑取代乙酸乙酯与S‑(+)‑氟比洛芬的摩尔比为1‑3：1；S‑(+)‑氟比洛芬与有机溶剂的w/v为1：20‑30g/mL；(2)将所述反应的产物萃取、洗涤，并分离出油状物；其中萃取溶液为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或几种；洗涤溶液为饱和氯化钠水溶液；(3)将所述油状物进行柱层析纯化；柱层析中所到的填充料为中性三氧化二铝、中性硅胶、硅藻土中的一种或几种；(4)通过溶剂共蒸发的方法除去有机溶残，然后真空干燥得目标产物；其中共蒸溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或几种；真空干燥的温度为45‑65℃，时间为8‑24小时。