[发明专利]一种芍倍注射液的制备方法

摘要

本发明公开了一种芍倍注射液的制备方法，先将赤芍药材两次粉碎，用酸性水溶液浸泡后两次提取，然后将提取液浓缩、加醇醇沉、再浓缩，经大孔吸附树脂柱吸附得到赤芍总苷粗品，再用C18反相色谱柱、葡聚糖凝胶色谱纯化，得到芍药苷单体；然后称取芍药苷单体100g、没食子酸37.5g、柠檬酸2500g，经过配液、灌装，最后入库。本发明可以提高芍药苷的提取率，缩短赤芍总苷粗品的制备时间，减少了分离过程中的损失，提高了芍药苷产品的纯度，所得芍药苷的纯度≥98%；本发明易于操作和工业化生产，提高了经济效益和产品保障。 1

主权项

1.一种芍倍注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）称取赤芍药材，经一次粉碎得到颗粒度为50~300目的粗颗粒，再经二次粉碎、过筛后得到颗粒度为1250~2500目的超微粉；将超微粉置于pH=2的酸性水溶液中，超微粉与酸性水溶液的固液比为1：6kg/L，浸泡30~45分钟后采用微波超声波法进行一次提取，压滤后得到一次提取液和滤渣，向滤渣中加入pH=2的酸性水溶液进行二次提取，压滤后得二次提取液，将一次提取液和二次提取液混合均匀得到混合提取液；（2）将步骤（1）所得的混合提取液加入浓缩罐中，在温度为55~60℃、真空度≤‑0.08MPa条件下浓缩得到一次浓缩液，一次浓缩液的体积为混合提取液体积的15~17%；将一次浓缩液装入醇沉罐中并冷却，向醇沉罐中加入90~97%乙醇，直至乙醇占醇沉罐内溶液中质量分数为80%，5~10℃静置45~50小时，取上清液再倒入浓缩罐中，在温度为40℃、真空度≤‑0.08Mpa条件下浓缩得到二次浓缩液，二次浓缩液的体积为混合提取液体积的5.5~6.5%；（3）向步骤（2）所得的二次浓缩液中加入纯化水，二次浓缩液与纯化水的体积比为1：4，调节pH 至5~6，然后加入至大孔吸附树脂柱，吸附6~8小时后，用纯化水冲洗4小时，再依次用5%乙醇溶液及10%乙醇溶液分别冲洗1小时后，用95%乙醇溶液洗脱，点板、收集洗脱液；然后将洗脱液减压浓缩、干燥制成干粉，得到赤芍总苷粗品；（4）将步骤（3）所得的赤芍总苷粗品加入纯化水中，赤芍总苷粗品与水的固液比为1:10~15kg/L，采用C18反相色谱柱，乙醇和水作为流动相，梯度洗脱；再用葡聚糖凝胶色谱纯化，以甲醇洗脱，减压浓缩得到芍药苷单体；其中，梯度洗脱的条件为：0~40min，乙醇30%；40~90min，乙醇60%，90~120min，乙醇100%，流速10mL/min，柱温为20~30℃；（5）在温度为18~26℃、相对湿度45~65%的洁净室内，称取芍药苷单体100g、没食子酸37.5g、柠檬酸2500g，加入配液装置中；调整配液装置内的温度为40~50℃，加注射水至配液装置内药液的总重量为100kg，保持配液装置内气压、温度稳定，搅拌3~10分钟，调整配液装置内的温度为15~25℃，过滤；（6）将步骤（5）所得产物无菌灌装成10ml/支的芍倍注射液，100度检漏、负压60 KPa湿热灭菌20分钟，检验、包装、入阴凉库，即得。