[发明专利]一种辛可耐因Ib的制备方法及其应用

摘要

本发明提供了一种辛可耐因Ib的制备方法，所述方法以蔷薇科植物、葡萄科葡萄属植物和菝契科植物的根、果实、茎和/或叶的醇提物为原料，通过多次液相色谱分离富集和精制得到纯度较高的辛可耐因Ib。本发明还提供了辛可耐因Ib在制备用于防治糖尿病或糖尿病血管并发症的药物中的应用，以及含有辛可耐因Ib的药物组合物。辛可耐因Ib具有降低糖尿病大鼠血脂的功效，对控制糖尿病血管并发症的进展也有很好的协同作用，有助于防治代谢综合症，使其在防治糖尿病血管并发症方面的优势更加明显，高效无毒，安全性极高，因此在临床防治糖尿病血管并发症中具有广阔的应用前景。

主权项

一种辛可耐因Ib的制备方法，其特征在于，所述方法包括：1)提供粗提物，常温下将所述粗提物溶于水中得到粗提物水溶液；其中，所述粗提物为植物的根、果实、茎和/或叶的醇提物，所述植物选自蔷薇科植物、红树科植物、葡萄科葡萄属植物和菝契科植物中的一种或多种；2)将所述粗提物水溶液经HP20型大孔树脂吸附，然后以乙醇水溶液梯度洗脱，收集富含辛可耐因Ib的洗脱液，合并所述洗脱液，减压浓缩，得辛可耐因Ib的初级富集物；3)将步骤2)得到的初级富集物溶于等质量的甲醇，得到初级富集物的甲醇溶液，将所述初级富集物的甲醇溶液与60～100目的硅胶粉混合，减压拌样至干，干法上样，以二氯甲烷‑甲醇为洗脱液过硅胶色谱柱梯度洗脱分离，收集并合并富含辛可耐因Ib的洗脱液，减压浓缩至干，得辛可耐因Ib的次级富集物；其中，所述硅胶粉的质量为所述初级富集物质量的1.5～2.5倍；所述硅胶色谱柱中硅胶质量为所述初级富集物质量的10～20倍；4)将所述次级富集物溶解于2倍质量的水中得到次级富集物的水溶液，将所述次级富集物的水溶液以甲醇水溶液为梯度洗脱液通过大孔聚合物填料色谱柱分离，收集并合并富含辛可耐因Ib的洗脱液，减压浓缩至干，得辛可耐因Ib的三级富集物；所述大孔聚合物填料色谱柱为Toyopearl HW‑40柱；5)将4)得到的三级富集物以50％甲醇水溶液为洗脱液通过C18柱精制，在254nm检测收集辛可耐因Ib的色谱峰，收集洗脱液，减压浓缩，冷冻干燥得到辛可耐因Ib；所述C18柱为Cosmosil ODS柱。