[发明专利]帕立骨化醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种帕立骨化醇的制备方法，包括如下步骤：(1)化合物1经过水解反应制备得到化合物2；(2)化合物2经过戴斯‑马丁氧化剂进行氧化反应制备得到化合物3；(3)化合物3与化合物4进行反应制备得到化合物5；(4)化合物5经过水解制备得到帕立骨化醇粗品。本发明的方法通过选择合适的反应条件从源头上降低了帕立骨化醇粗品中差向异构体杂质B的含量，简化了帕立骨化醇的后续纯化步骤，该制备方法收率高、杂质少，更适用于工业化大生产。

主权项

1.一种帕立骨化醇的制备方法，其包括如下步骤：(1)将化合物1溶于有机溶剂中，加入强碱，室温搅拌，反应结束后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得化合物2；(2)取化合物2溶于二氯甲烷中，氩气氛围下加入戴斯‑马丁氧化剂，室温搅拌反应，反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和亚硫酸钠溶液，分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得无色油状物3；(3)取化合物3溶于无水四氢呋喃，氩气氛围冷至‑78℃后，向其中缓慢滴入丁基锂的正己烷溶液，向上述反应液中加入化合物4的四氢呋喃溶液，搅拌至反应结束，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取反应液，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，柱层析纯化得无色油状物5；(4)取化合物5溶于四氢呋喃中，加入四丁基氟化铵三水合物，回流反应至反应基本结束，加入纯化水，乙酸乙酯萃取反应液，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，柱层析纯化得无色油状帕立骨化醇粗品。