[发明专利]一种班布特罗杂质B的制备方法

摘要

本发明公开了一种班布特罗杂质B的制备方法，包括以下步骤，步骤一，以3,5‑二羟基苯乙酮为起始原料，在DMF、K2CO3、N,N‑二甲基甲酰氯、80℃条件下反应完全，过滤，浓缩后柱层析得黄色油状物，制备化合物Ⅰ；步骤二，以化合物Ⅰ为底物，SeO2、二氧六环、水存在下回流反应，制备化合物Ⅱ；步骤三，将化合物Ⅱ、EtOH、NaBH4先冰浴后室温反应，制备化合物Ⅲ。采用上述方案，本发明采用常用溶剂，处理结合绿色环保，使用乙酸乙酯安全溶剂，制备班布特罗杂质B，工艺易操作，能耗少，纯度高，具有很好的市场应用价值。

主权项

一种班布特罗杂质B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，向100mL三颈烧瓶中依次加入20mL DMF、13.63g无水K2CO3、9.08mL N,N‑二甲基甲酰氯，将5g 3,5‑二羟基苯乙酮溶于20mL DMF中，室温下缓慢滴入上述反应液，升温至80℃反应6h，冷却至室温，加入50mL水搅拌30min，用乙酸乙酯萃取3次，每次用量40mL，浓缩有机层后柱层析得6.09g白色固体产物，即化合物Ⅰ；向25mL鸡心瓶中依次加入81mg SeO2、5mL二氧六环、0.8mL水，加热使SeO2全部溶解，将0.1g化合物Ⅰ溶于10mL二氧六环，加于上述反应液中，升温至回流10h，溶液中有红色固体硒单质析出，硅藻土过滤，浓缩后柱层析得96.6mg黄色油状物，即化合物Ⅱ；向25mL二口鸡心瓶中加入0.1g化合物Ⅱ，加入10mL无水EtOH，冰浴冷却，N2保护，称取30.8mg NaBH4溶于5mL无水乙醇，分批缓慢滴加至反应液中，冰浴下反应1h后，升温至室温反应4h，反应完毕，过滤，浓缩，氧化铝柱层析得87mg白色固体产物，即化合物Ⅲ；化合物Ⅰ为3,5‑N,N‑二甲胺甲酰氧基苯乙酮，化合物Ⅰ的结构式为化合物Ⅱ为5‑(2‑氧代乙酰基)‑1,3‑亚苯基‑N,N‑二甲氨基甲酸酯，化合物Ⅱ的结构式为化合物Ⅲ为5‑(1,2‑二羟乙基)‑1,3‑亚苯基‑N,N‑二甲氨基甲酸酯，化合物Ⅲ的结构式为