[发明专利]一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂及其制备方法与应用

摘要

本发明属于医药化工技术领域，公开了一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂及其制备方法与应用。所述黄嘌呤氧化还原酶抑制剂为具有式(I)所示结构式的化合物或其药学上可接受的盐或酯；其中，R1表示C1～C10的烷基或C3～C6的环烷基；R2为硝基或氰基；R3为氢、甲基或三氟甲基。该类化合物可有效抑制黄嘌呤氧化还原酶活性，可用于制备抗高尿酸血症药物或抗痛风药物。

主权项

1.一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的制备方法，其特征在于所述黄嘌呤氧化还原酶抑制剂为具有式(I)所示结构式的化合物：其中，R1表示C1～C10的烷基或C3～C6的环烷基；R2为硝基或氰基；R3为甲基或三氟甲基；所述制备方法包括如下步骤：(1)将4‑溴‑2‑R2‑苯酚、K2CO3、溴代或碘代烷烃加入到DMF或DMSO中加热搅拌反应，得到1‑烷氧基‑2‑R2‑4‑溴苯；(2)氮气保护下，将1‑烷氧基‑2‑R2‑4‑溴苯、CuI、K2CO3、NaI和配体1加入到甲苯中，加热搅拌反应，得到1‑烷氧基‑2‑R2‑4‑碘苯；(3)氮气保护下，将1‑烷氧基‑2‑R2‑4‑碘苯、3‑R3‑1H‑吡唑‑4‑甲酸酯、CuI、K2CO3、配体2加入到DMF中，经C‑N偶联反应，得到1‑(3’‑R2‑4’‑烷氧基‑苯基)‑3‑R3‑吡唑‑4‑甲酸酯；(4)1‑(3’‑R2‑4’‑烷氧基‑苯基)‑3‑R3‑吡唑‑4‑甲酸酯经水解、酸化后得到1‑(3’‑R2‑4’‑烷氧基‑苯基)‑3‑R3‑吡唑‑4‑甲酸；步骤(2)中所述配体1为N,N’‑二甲基乙二胺；步骤(3)中所述配体2选自(E)‑2‑((异亚硝基)甲基)苯甲腈、(E)‑吡啶‑2‑甲醛肟、(2E,3E)‑丁二酮肟、(E)‑吡啶甲醛肟、1,10‑二氮杂菲、1,2‑二胺环己烷、N,N’‑二甲基乙二胺或(E)‑N,N’‑二甲基‑1,2‑环己基二胺。