[发明专利]嘧啶类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明属药物合成领域，涉及一类新型嘧啶类衍生物，以及所述衍生物的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，它们的制备方法及其在制备治疗剂特别是制备PAK抑制剂中的用途。本发明所述的衍生物如通式(I)或(II)所示，各取代基定义如权利要求书所述。

主权项

通式(I)或(II)所示的新型嘧啶类衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，Z1、Z2独立选自C或N，且Z1、Z2至少一个为C。A环选自5‑6元芳香环、5‑6元芳香杂环、5‑7元饱和脂肪环、5‑7元不饱和脂肪环。所述芳香杂环含有1‑3个N、O或S的杂原子。A环可进一步被一个或者多个Rx所取代。X、Y选自N、O、S,当X、Y选自N时，可以被‑H、(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C6)含氟烷基进一步取代。B环选自Rx取代或未取代的5‑6元芳香环、5‑6元芳香杂环、5‑7元饱和脂肪环、5‑7元不饱脂肪环。所述芳香杂环含有1‑3个N、O或S的杂原子。n为0‑3之间的整数。M选自N、C‑Ra，Ra选自‑H、(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C6)含氟烷基、卤素。C环可被R进一步取代，R选自‑H、卤素、(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C6)含氟烷基、(C1‑C6)含氟环烷基、‑[(C1‑C3)亚烷基]‑[(C3‑C6)环烷基]、(C2‑C6)链烯基、(C2‑C6)炔基、(C5‑C7)芳基、(C5‑C7)杂芳基、‑[(C1‑C3)亚烷基]‑[(C5‑C7)芳基]‑、[(C1‑C3)亚烷基]‑[(C5‑C7)杂芳基],且芳基和杂芳基任选1‑3个Rx取代。Rx为‑H、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C1‑C6)烷氧基、任选被羟基、氨基或卤代的(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)烷氧基、被单或二(C1‑C6烷基)取代的氨基、(C1‑C6)烷基酰氨基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基酰基、氨基甲酰基、被单或二(C1‑C6烷基)取代的氨基甲酰基、(C1‑C3)亚烷基二氧基。