[发明专利]一种双标记尿嘧啶核苷-(13C;15N2)的合成方法

摘要

本发明涉及一种双标记尿嘧啶核苷‑(¹³C,¹⁵N₂)的合成方法，该方法以无水苯为溶剂，双标记尿素‑(¹³C,¹⁵N₂)和丙炔酸为原料进行环化反应，得到双标记尿嘧啶‑(¹³C,¹⁵N₂)；在Ar₂气氛下，乙腈作溶剂，双标记尿嘧啶‑(¹³C,¹⁵N₂)和1‑乙酰氧基‑2,3,5‑三苯甲酰氧基‑β‑D‑呋喃核糖混合，接着加入六甲基二硅氮烷和三氟甲基磺酸三甲基硅脂，经后处理后得到的中间体用氨水水解，即可得到双标记尿嘧啶核苷‑(¹³C,¹⁵N₂)。与现有技术相比，本发明工艺简单，收率较高，同位素丰度不下降，适合实验室生产双标记尿嘧啶核苷‑(¹³C,¹⁵N₂)。

主权项

1.一种双标记尿嘧啶核苷‑(13C,15N2)的合成方法，其特征在于，该方法以无水苯为溶剂，双标记尿素‑(13C,15N2)和丙炔酸为原料进行环化反应，得到双标记尿嘧啶‑(13C,15N2)；在Ar2气氛下，乙腈作溶剂，双标记尿嘧啶‑(13C,15N2)和1‑乙酰氧基‑2,3,5‑三苯甲酰氧基‑β‑D‑呋喃核糖混合，接着加入六甲基二硅氮烷和三氟甲基磺酸三甲基硅脂，经后处理后得到的中间体用氨水水解，即可得到双标记尿嘧啶核苷‑(13C,15N2)；所述的方法具备包括以下步骤：(1)以无水苯为溶剂，双标记尿素‑(13C,15N2)和丙炔酸加入到溶剂中，20～150℃反应10～40小时，在反应过程中用分水器将水分离，将得到的深红色溶液加入到冰水中，立即有尿嘧啶的晶体析出，放置过夜，所得结晶双标记尿嘧啶‑(13C,15N2)过滤，真空干燥；(2)在Ar2气氛下，将双标记尿嘧啶‑(13C,15N2)和1‑乙酰氧基‑2,3,5‑三苯甲酰氧基‑β‑D‑呋喃核糖加入溶剂中，室温搅拌，接着放置于冰浴中冷却，用玻璃注射器先后加入六甲基二硅氮烷和三氟甲基磺酸三甲基硅脂，搅拌后溶液澄清，0～5℃搅拌10～50分钟后室温搅拌过夜；(3)将反应液旋干溶剂，残留物溶解于溶剂纯化后，用饱和Na2CO3洗，有机相用无水Na2SO4干燥过夜，过滤，旋干溶剂后得中间体；(4)将中间体溶于甲醇中，加入氨水，室温下溶液搅拌12～48小时进行水解，旋干后粗品用CH3OH‑CH2Cl2作淋洗剂过硅胶柱纯化，得无色固体即为目标产物双标记尿嘧啶核苷‑(13C,15N2)。