[发明专利]一种抗过敏药比拉斯汀中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗过敏新药比拉斯汀中间体的制备方法，利用温和的加成反应构建比较难的季碳原子，用非常便宜易得的原料在室温下引入羧基基团，同时利用羧基酸特有的两相性对其纯化进行的研究，使得在合成过程中避免的昂贵的金属催化剂，也避免了苛刻的实施条件，从而提供了一条反应条件温和，操作简便，合成成本低廉，适合大规模生产的Bilastine中间体的制备方法。

主权项

一种抗过敏药比拉斯汀中间体的制备方法，其特征在于，比拉斯汀中间体为式II所示化合物，制备方法步骤如下：其中，P1为羟基保护基；X为卤素；R1和R2为C1‑C6烷基，或者R1和R2与所链接的碳原子一起形成5元环或者6元环；(1)化合物V在卤素碳负离子交换后加成得到化合物IV；(2)化合物IV经亲电氰化反应得到化合物III；(3)化合物III水解后得到化合物II；所述羟基保护基为TBS保护基；X为卤素Cl、Br、I中的一种；步骤(2)中亲电氰化反应所使用的氰化试剂为氰化钾、氰化钠或者三甲基氰基硅烷，使用的催化剂为三氯化铁、二氯化锡、四氯化锡或者二氯化锌，使用的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或者甲苯；步骤(3)化合物III加碱水解后得到化合物II：所使用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠或者氢氧化锂，水解的反应介质为甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、乙二醇二甲醚或者乙二醇单甲醚，反应温度为80‑140℃。