[发明专利]一种天然产物E-2;3’;4;5’-四羟基二苯乙烯的合成方法

摘要

本发明公开了一种天然产物E‑2,3’,4,5’‑四羟基二苯乙烯的合成方法，以1,3‑丙酮二羧酸二甲酯为起始原料，经缩合、芳构化反应得到3,5‑二羟基‑2,4‑二甲氧羰基苯乙酸甲酯，再经水解、脱羧得到3,5‑二羟基苯乙酸，3,5‑二羟基苯乙酸与2,4‑二羟基苯甲醛在碱存在下发生缩合反应得到3‑(3,5‑二羟基苯基)‑7‑羟基香豆素，再在碱性条件下发生开环脱羧反应，得到天然产物E‑2,3’,4,5’‑四羟基二苯乙烯。本方法原料易得，反应路线简捷，操作方便，产率较高。

主权项

1.一种天然产物E‑2,3’,4,5’‑四羟基二苯乙烯的合成方法，其特征在于包括下述步骤：(1)3,5‑二羟基‑2,4‑二甲氧羰基苯乙酸甲酯的制备：在溶剂A中，在催化剂A存在下，1,3‑丙酮二羧酸二甲酯发生缩合、芳构化反应；反应完毕后，经过后处理得到3,5‑二羟基‑2,4‑二甲氧羰基苯乙酸甲酯；所述的溶剂A为乙醇、甲醇或无溶剂；所述的催化剂A为甲醇钠、乙醇钠、氟化钾或金属钠；缩合、芳构化反应的温度为25～160℃，时间为1～5小时；1,3‑丙酮二羧酸二甲酯和催化剂A的摩尔比为1：(0.05～0.10)；(2)3,5‑二羟基苯乙酸的制备：将3,5‑二羟基‑2,4‑二甲氧羰基苯乙酸甲酯溶于碱B的水溶液中，搅拌加热，发生水解反应；然后冷却，搅拌下缓慢滴加酸B，加热，发生脱羧反应；反应完毕后，经过后处理得到3,5‑二羟基苯乙酸；所述的碱B为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯；水解反应的温度为120～150℃，时间为2～4小时；所述的酸B为浓盐酸、浓硫酸或浓硝酸；脱羧反应的温度为100～140℃，时间为2～5小时；3,5‑二羟基‑2,4‑二甲氧羰基苯乙酸甲酯、碱B、酸B的摩尔比为1：(5～10)：(8～15)；(3)3‑(3,5‑二羟基苯基)‑7‑羟基香豆素的制备：在溶剂C中，在碱C存在下，3,5‑二羟基苯乙酸与2,4‑二羟基苯甲醛发生缩合反应；反应完毕后，经后处理得到3‑(3,5‑二羟基苯基)‑7‑羟基香豆素；所述的溶剂C为丙酸酐或乙酸酐；所述的碱C为醋酸钠、乙醇钠或三乙胺；缩合反应的温度为100～140℃，时间为5～9小时；3,5‑二羟基苯乙酸、2,4‑二羟基苯甲醛、溶剂C和碱C的摩尔比为1：(1.0～1.2)：(3～5)：(2～4)；(4)天然产物E‑2,3’,4,5’‑四羟基二苯乙烯的制备：将3‑(3,5‑二羟基苯基)‑7‑羟基香豆素和碱D溶于溶剂D中，发生开环脱羧反应；反应完毕后，经后处理得到天然产物E‑2,3’,4,5’‑四羟基二苯乙烯；所述的碱D为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯或磷酸三钾；所述的溶剂D为乙二醇或二甲亚砜‑水；开环脱羧反应的温度为100～180℃，时间为1～3小时；3‑(3,5‑二羟基苯基)‑7‑羟基香豆素和碱D的摩尔比为1：(5～15)。