[发明专利]一种左卡尼汀的制备方法

摘要

本发明提供了一种左卡尼汀的制备方法，该制备方法以环氧氯丙烷为起始物料，经胺化、氰化、在脂肪酶CALB作用下酯交换成相应的手性酯，然后经碱解、酸化，再通过强碱性树脂作用除去氯离子，即得终品左卡尼汀。在本发明中，在酯交换过程中使用酸性树脂可以起到消旋化作用，从而提高了左卡尼汀的收率及光学纯度。

主权项

1.一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、三甲胺加入到甲醇中，降温至0～5℃，控温内温不高于10℃，滴加浓盐酸调pH值为6～7，升温至40～50℃，滴加一定比例的环氧氯丙烷，保温反应4～5h，反应液减压浓缩，残渣使用重结晶试剂进行重结晶，得中间体Ⅰ；S2、中间体Ⅰ加入到甲醇溶液中，升温至50℃，全溶后加入NaCN，保温反应4～5h，抽滤后的滤饼使用重结晶试剂进行重结晶以得中间体Ⅱ；S3、在有机试剂中按照一定比例一次加入有机酸、五氯苯酚及催化剂搅拌反应，抽滤后的滤饼使用有机溶剂洗涤，浓缩得到五氯苯酚酯；S4、在甲苯溶液中，加入五氯苯酚酯、中间体Ⅱ、一定比例的脂肪酶CALB和酸性树脂，将体系放入摇床，于50～60℃反应，反应液抽滤浓缩，加入重结晶试剂进行重结晶以得中间体Ⅲ；S5、中间体Ⅲ加入10倍体积的有机溶剂中，加入碱，低温搅拌反应，待中间体Ⅲ消失，保持低温缓慢滴加0.1Mol的HCl溶液至pH值为2～3，滴加完毕后，升温至80～85℃反应5～6h，抽滤后的滤饼用有机溶剂洗涤后，使用10倍体积的水溶解，通过强碱型阴离子交换树脂柱除去氯离子，过柱液浓缩后使用重结晶试剂进行重结晶；所述中间体Ⅰ的化学结构式为：所述中间体Ⅱ的化学结构式为：所述中间体Ⅲ的化学结构式为：