[发明专利]一种多拉司琼异构体或其盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种式I所示的多拉司琼异构体或其盐的制备方法，该方法以式II化合物为原料，通过与RSO2X或CF3COY在溶剂中发生酯化反应，再将制得的化合物与式Ⅳ化合物进行取代反应，得到式Ⅰ的多拉司琼异构体或其盐。本发明定向合成的多拉司琼异构体杂质，可以用于检测多拉司琼原料药或其制剂中该杂质的含量，对多拉司琼工业化生产中的质量监控和标准研究具有重要意义。本发明的方法与现有制备方法相比，具有工艺原料易得、合成路线短、产品纯度高、反应条件温和等优点。

主权项

1.一种式I所示的多拉司琼异构体或其盐的制备方法，1)包括以下步骤：式II的化合物或其盐与RSO2X或CF3COY进行酯化反应，得到式III的中间体；2)式III的中间体再与式IV的化合物进行取代反应，得到式I的多拉司琼异构体杂质或其盐；其中，式II的化合物的盐和式I的化合物的盐分别独立的选自氢卤酸盐、硝酸盐、硫酸盐、四氟硼酸盐、草酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、扁桃酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或樟脑磺酸盐；所述氢卤酸盐包括氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐；R1＝RSO2或CF3CO；X选自F‑、Cl‑、Br‑、I‑或RSO3‑；Y选自F‑、Cl‑、Br‑、I‑或CF3CO2‑；R选自取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基，其中，所述取代是指被至少一个选自以下组中的基团取代：卤素，被卤素取代或未取代的C1‑C3烷基，硝基，氰基；所述卤素选自F、Cl、Br和I；M1和M分别独立的选自H或碱金属，所述碱金属包括锂、钠、钾、铷、铯。