[发明专利]一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用有效
申请号: | 201611080343.9 | 申请日: | 2016-11-30 |
公开(公告)号: | CN106588987B | 公开(公告)日: | 2019-09-24 |
发明(设计)人: | 邓清海;刘炎开;吴敦奇 | 申请(专利权)人: | 上海师范大学 |
主分类号: | C07F9/653 | 分类号: | C07F9/653;B01J31/24;C07C67/307;C07C69/757;C07C45/68;C07C49/223;C07C49/796;C07C67/343;C07C69/618;C07C69/65;C07C201/12;C07C205/56 |
代理公司: | 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 | 代理人: | 蒋亮珠 |
地址: | 200234 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: |
本发明涉及一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用,该配体具有如通式1或2所述结构: |
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搜索关键词: | 配体 手性 烯丙基取代反应 不对称 钯催化 酮酯 制备 合成 应用 手性氨基酸 催化合成 多步反应 反应条件 氟化反应 合成手性 起始原料 手性配体 丙二酮 二酯类 手性氟 产率 催化剂 | ||
【主权项】:
1.一种手性噁唑啉类NNP型配体的合成方法,其特征在于,该合成方法具体包括以下步骤:(1)在有机溶剂和水体积比为1:(2~3)的混合溶剂中,按手性氨基酸3以及碱的摩尔比为1:(2~3)加入试剂,控制浓度每1mL混合溶剂中含有手性氨基酸3为0.2~0.4mmol,控制反应温度为‑10~10℃,再缓慢滴加已溶于有机溶剂中的氯甲酸‑9‑芴基甲酯,每1mL有机溶剂中含有氯甲酸‑9‑芴基甲酯0.2~0.4mmol,控制氯甲酸‑9‑芴基甲酯与手性氨基酸3的摩尔比为(1~3):1,搅拌反应,反应温度逐渐返回20~35℃,反应时间为12~24h,即制得中间体4;(2)在有机溶剂中,按中间体4与手性氨基醇5的摩尔比为1:(1~3)加入试剂,控制每1mL有机溶剂中含有中间体4为0.1~0.3mmol,然后加入三苯基膦及碱,三苯基膦的加入量为2~4当量,碱的加入量为2~4当量,控制反应温度为‑10~10℃,在1~3小时内缓慢滴加溶于有机溶剂中的四氯化碳,四氯化碳的加入量为4~6当量,每1mL有机溶剂中含有四氯化碳为0.8~1.2mmol,搅拌反应,反应温度逐渐返回20~35℃,反应时间为12~24h,中间体4可以直接成环制得中间体6;(3)在有机溶剂中,按中间体6与碱的摩尔比为1:(40~70)加入试剂,控制碱和有机溶剂的体积比为1:1,搅拌反应,控制反应温度为‑10~35℃,反应时间为1~12h,中间体6脱去Fmoc保护基,即制得中间体7;(4)在有机溶剂中,按中间体7与2‑二烃基膦苯甲醛的摩尔比为1:(0.5~2)加入试剂,控制每1mL有机溶剂中含有中间体7为0.05~0.1mmol,控制反应温度为‑10~10℃,缓慢加入脱水剂,脱水剂的加入量为1~3当量,搅拌反应,反应时间为1~5h,中间体7经缩合制得中间体8;(5)在有机溶剂中,按中间体8与硼氢化钠的摩尔比为1:(2~6)加入试剂,控制每1mL有机溶剂中含有中间体8为0.2~0.3mmol,控制反应温度为0℃,搅拌反应,反应时间为1~5h,即制得手性配体1,R4=H或手性配体2,R4=H;(6)在有机溶剂中,加入中间体8,控制每1mL有机溶剂中含有中间体8为0.2~0.3mmol,控制反应温度为‑60℃‑‑78℃,缓慢加入2~5当量格式试剂,搅拌反应,反应时间为12‑24h,即制得手性配体1,R4≠H或手性配体2,R4≠H;所述的手性氨基酸3具有如通式S‑3、R‑3所示的结构:
所述的手性氨基醇5具有如通式5所示的结构:
其中,R1、R2分别独立选自为氢或C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R3为C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;所述的中间体4具有如通式S‑4、R‑4所示的结构:
其中,
所述的中间体6具有如通式S‑6、R‑6所示的结构:
所述的中间体7具有如通式S‑7、R‑7所示的结构:
所述的中间体8具有如通式S‑8、R‑8所示的结构:
其中,R1、R2分别独立选自为氢或C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R3为C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R5为甲基、正丁基、叔丁基、环己基或
中的一种,其中,Rx、Rx′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的一种;所述的手性配体1和手性配体2分别具有如通式1或2所述结构:
其中,R1、R2分别独立选自为氢或C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R3为C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R4为氢、C1‑24的烃基或
中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或环庚基中的一种,其中,Rx、Rx′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基、苄基或卤素中的一种;R5为烃基或
中的一种,所述的烃基包括甲基、正丁基、叔丁基或环己基中的一种,其中,Rx、Rx′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的一种。
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