[发明专利]一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用有效

专利信息
申请号: 201611080343.9 申请日: 2016-11-30
公开(公告)号: CN106588987B 公开(公告)日: 2019-09-24
发明(设计)人: 邓清海;刘炎开;吴敦奇 申请(专利权)人: 上海师范大学
主分类号: C07F9/653 分类号: C07F9/653;B01J31/24;C07C67/307;C07C69/757;C07C45/68;C07C49/223;C07C49/796;C07C67/343;C07C69/618;C07C69/65;C07C201/12;C07C205/56
代理公司: 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 代理人: 蒋亮珠
地址: 200234 *** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明涉及一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用,该配体具有如通式1或2所述结构:制备时,以Fmoc‑Cl和手性氨基酸化合物3为起始原料,经过多步反应制得手性配体1、手性配体2。并可应用于催化合成手性氟化β酮酯以及用于钯催化的不对称烯丙基取代反应合成手性丙二酮类衍生物和手性丙二酯类衍生物。与现有技术相比,本发明反应条件温和,易于操作,重复性好,可大量制备,制得的催化剂在用于β酮酯氟化反应和钯催化不对称烯丙基取代反应时,具有较高的ee值和产率。
搜索关键词: 配体 手性 烯丙基取代反应 不对称 钯催化 酮酯 制备 合成 应用 手性氨基酸 催化合成 多步反应 反应条件 氟化反应 合成手性 起始原料 手性配体 丙二酮 二酯类 手性氟 产率 催化剂
【主权项】:
1.一种手性噁唑啉类NNP型配体的合成方法,其特征在于,该合成方法具体包括以下步骤:(1)在有机溶剂和水体积比为1:(2~3)的混合溶剂中,按手性氨基酸3以及碱的摩尔比为1:(2~3)加入试剂,控制浓度每1mL混合溶剂中含有手性氨基酸3为0.2~0.4mmol,控制反应温度为‑10~10℃,再缓慢滴加已溶于有机溶剂中的氯甲酸‑9‑芴基甲酯,每1mL有机溶剂中含有氯甲酸‑9‑芴基甲酯0.2~0.4mmol,控制氯甲酸‑9‑芴基甲酯与手性氨基酸3的摩尔比为(1~3):1,搅拌反应,反应温度逐渐返回20~35℃,反应时间为12~24h,即制得中间体4;(2)在有机溶剂中,按中间体4与手性氨基醇5的摩尔比为1:(1~3)加入试剂,控制每1mL有机溶剂中含有中间体4为0.1~0.3mmol,然后加入三苯基膦及碱,三苯基膦的加入量为2~4当量,碱的加入量为2~4当量,控制反应温度为‑10~10℃,在1~3小时内缓慢滴加溶于有机溶剂中的四氯化碳,四氯化碳的加入量为4~6当量,每1mL有机溶剂中含有四氯化碳为0.8~1.2mmol,搅拌反应,反应温度逐渐返回20~35℃,反应时间为12~24h,中间体4可以直接成环制得中间体6;(3)在有机溶剂中,按中间体6与碱的摩尔比为1:(40~70)加入试剂,控制碱和有机溶剂的体积比为1:1,搅拌反应,控制反应温度为‑10~35℃,反应时间为1~12h,中间体6脱去Fmoc保护基,即制得中间体7;(4)在有机溶剂中,按中间体7与2‑二烃基膦苯甲醛的摩尔比为1:(0.5~2)加入试剂,控制每1mL有机溶剂中含有中间体7为0.05~0.1mmol,控制反应温度为‑10~10℃,缓慢加入脱水剂,脱水剂的加入量为1~3当量,搅拌反应,反应时间为1~5h,中间体7经缩合制得中间体8;(5)在有机溶剂中,按中间体8与硼氢化钠的摩尔比为1:(2~6)加入试剂,控制每1mL有机溶剂中含有中间体8为0.2~0.3mmol,控制反应温度为0℃,搅拌反应,反应时间为1~5h,即制得手性配体1,R4=H或手性配体2,R4=H;(6)在有机溶剂中,加入中间体8,控制每1mL有机溶剂中含有中间体8为0.2~0.3mmol,控制反应温度为‑60℃‑‑78℃,缓慢加入2~5当量格式试剂,搅拌反应,反应时间为12‑24h,即制得手性配体1,R4≠H或手性配体2,R4≠H;所述的手性氨基酸3具有如通式S‑3、R‑3所示的结构:所述的手性氨基醇5具有如通式5所示的结构:其中,R1、R2分别独立选自为氢或C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R3为C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;所述的中间体4具有如通式S‑4、R‑4所示的结构:其中,所述的中间体6具有如通式S‑6、R‑6所示的结构:所述的中间体7具有如通式S‑7、R‑7所示的结构:所述的中间体8具有如通式S‑8、R‑8所示的结构:其中,R1、R2分别独立选自为氢或C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R3为C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R5为甲基、正丁基、叔丁基、环己基或中的一种,其中,Rx、Rx′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的一种;所述的手性配体1和手性配体2分别具有如通式1或2所述结构:其中,R1、R2分别独立选自为氢或C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R3为C1‑10的烃基中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1‑萘基、2‑萘基中的一种;R4为氢、C1‑24的烃基或中的一种,所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或环庚基中的一种,其中,Rx、Rx′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基、苄基或卤素中的一种;R5为烃基或中的一种,所述的烃基包括甲基、正丁基、叔丁基或环己基中的一种,其中,Rx、Rx′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的一种。
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