[发明专利]3;5-二羟基-2-[3;7-二甲基-2(反式);6-辛二烯基]-联苄的用途

摘要

本发明涉及一种化合物3,5‑二羟基‑2‑[3,7‑二甲基‑2(反式),6‑辛二烯基]‑联苄用途。经活性筛选试验证明：该化合物对蛋白络氨酸酯酶1B(PTP1B)具有显著抑制活性，其活性强于阳性对照药物齐墩果酸，因此可制成药物制剂作为PTP1B抑制剂，用于治疗糖尿病、肥胖症及其并发症，也可以制造有益于糖尿病患者或肥胖患者的保健食品。

主权项

1.3，5‑二羟基‑2‑[3,7‑二甲基‑2（反式）, 6‑辛二烯基]‑联苄的制备方法：(1) 将粉碎的中国碧绿米仔兰叶片干重7.8 kg，分别用40L 95%乙醇渗漉提取三次，每次渗漉2天，合并提取液；(2) 将上述提取液在温度≤45℃减压浓缩回收乙醇，得粗浸膏530g；将该提取物浸膏分散于 6L水中成混悬液，将混悬液依次用石油醚4L，乙酸乙酯4L，和正丁醇2L分别萃取三次，所得萃取液减压浓缩分别得到石油醚提取浸膏58g、乙酸乙酯提取浸膏186g和正丁醇提取浸膏152g；（3）将乙酸乙酯浸膏进行硅胶柱层析，以石油醚/丙酮梯度洗脱；梯度洗脱的浓度依次为体积比100:0、90:10、80:20、70:30、50:50、30:70 和0:100，根据TLC显色合并相似流份得到 4 个组分A、B、C、D； 组分B即石油醚/丙酮体积比 8:2 和7:3 洗脱部分经 Sephadex LH‑20 凝 胶柱层析，层析柱规格：4.0cm直径 × 120cm长度；Sephadex LH‑20 凝胶干重 150 g，以二氯甲烷/甲醇体积比 1:1 洗脱，根据 TLC 显色合并相似流份得到6个组分：B1、B2、B3、B4、B5、B6；组份 B3，即二氯甲烷/甲醇体积比 1:1 洗脱体积为 90~120 mL 洗脱部分， 再经硅胶柱层析，以石油醚/丙酮体积比 75:25 洗脱，最后经制备型 HPLC其中色谱柱的填料为 RP‑18，以甲醇/水体积比80:20洗脱，流速为3.5 mL/min，保留时间为 16.8 min，得到化合物3，5‑二羟基‑2‑[3,7‑二甲基‑2（反式）, 6‑辛二烯基]‑联苄。