[发明专利]还原响应的靶向聚乙二醇-聚碳酸酯美登素前药胶束、其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种还原响应的靶向聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药胶束、其制备方法与应用。由两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药聚合物和末端键合靶向分子的两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药聚合物在缓冲液中自组装得到还原响应的靶向聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药胶束；胶束的粒径为30～150纳米，美登素的载药量为2～60 wt.%。本发明提供的还原响应的靶向聚碳酸酯美登素前药胶束具有靶向性，两亲性和生物可降解性，由其可制备纳米药物，能够显著提高药物的水溶性、增强药物在循环过程中的稳定性、改善药物药代动力学行为以及提高药物生物利用度；可在制备恶性肿瘤如黑色素瘤靶向治疗药物中应用。

主权项

1.一种还原响应的靶向聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药胶束，由两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药和末端键合靶向分子的两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药在缓冲液中自组装得到；其特征在于，所述还原响应的靶向聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药胶束的制备方法包括以下步骤：（1）在聚乙二醇引发剂存在下，使二硫吡啶碳酸酯和含有R2基团的碳酸酯单体开环共聚合得到两亲性生物可降解聚乙二醇‑聚碳酸酯；然后两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯与巯基化的美登素进行巯基‑二硫交换反应得到两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药；所述R2基团选自以下基团中的一种：；（2）在官能化聚乙二醇引发剂存在下，使二硫吡啶碳酸酯和含有R2基团的碳酸酯单体开环共聚合得到末端官能化的两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯；然后将末端官能化的聚乙二醇‑聚碳酸酯采用溶剂置换法制备得到末端官能化的聚乙二醇‑聚碳酸酯胶束，接着将末端官能化的聚乙二醇‑聚碳酸酯胶束与靶向分子进行加成反应得到末端键合靶向分子的两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯；最后末端键合靶向分子的两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯与巯基化的美登素进行巯基‑二硫交换反应得到末端键合靶向分子的两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药；所述R2基团选自以下基团中的一种：；（3）将两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药和末端键合靶向分子的两亲性聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药在缓冲液中自组装得到还原响应的带有靶向分子的聚乙二醇‑聚碳酸酯美登素前药胶束。