[发明专利]多非利特中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种多非利特中间体及其类似物的制备方法，包括以下步骤：将式(Ⅰ)化合物溶于反应溶剂中，以钯炭为催化剂，氢化还原式(Ⅰ)化合物的‑NO2为‑NH2，反应后分离纯化即得；所述反应溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸甲酯中的任意一种或两种。本发明方法同时具有较高的产率和纯度，并且操作简便、生产效率高、环保、安全，适用于工业化大生产，具有广阔的市场应用前景。

主权项

1.多非利特中间体及其类似物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

将式(Ⅰ)化合物溶于反应溶剂中，以钯炭为催化剂，氢化还原式(Ⅰ)化合物的‑NO₂为‑NH₂，反应后分离纯化即得；

所述反应溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸甲酯中的任意一种或两种；

 

式(Ⅰ)中：

R是C₁‑C₄烷基；

X是O、S或无；

Y是由甲基任意取代的1,2‑亚乙基；

“alk”是由甲基任意取代1,2‑亚乙基、1,3‑亚丙基或四亚甲基；

R₂是H、卤素或C₁‑C₄烷基；

R₁和R₃各自独立地是‑NO₂，‑NHSO₂‑(C₁‑C₄烷基)或‑CONR₄R₅，且R₁或R₃其中至少之一是‑NO₂；

R₄和R₅各自独立地是H或C₁‑C₄烷基或与其相连的氮原子共同构成吗啉基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：R是‑CH₃，R₂是H，X是O原子，Y是1,2‑亚乙基，“alk”是1,2‑亚乙基，R₁是‑NO₂，R₃是‑NHSO₂CH₃、‑CONH₂或‑NO₂；

或者，R是‑CH₃，R₂是H，X是O原子，Y是1,2‑亚乙基，“alk”是1,2‑亚乙基，R₁是‑NHSO₂CH₃、‑CONH₂或‑NO₂，R₃是‑NO₂。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述式(Ⅰ)化合物如式(Ⅲ)所示：

 

4.根据权利要求1‑3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂与式(Ⅰ)化合物的体积质量比为3～10：1mL/g，优选3～6：1mL/g。

5.根据权利要求1‑3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述钯炭为10％钯炭催化剂，与式(Ⅰ)化合物的重量比为0.05:1～0.15:1。

6.根据权利要求1‑3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述氢化还原的反应温度为35～60℃。

7.根据权利要求1‑3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述氢化还原的氢气压力为0.2～1.5MPa。

8.根据权利要求1‑7任一项所述的制备方法，其特征在于：所述纯化包括抗溶剂法重结晶的步骤；所述抗溶剂法重结晶中，溶剂A自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸甲酯中任意一种，抗溶剂B自正己烷或环己烷。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：溶剂A与式(Ⅰ)化合物的体积质量比：0.4～2.0：1mL/g；抗溶剂B与式(Ⅰ)化合物的体积质量比：0.8～4.0：1mL/g。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于：溶剂A与抗溶剂B的体积比为1：2～1：5。