[发明专利]一种来那度胺的制备方法在审
| 申请号： | 201611156573.9 | 申请日： | 2016-12-15 |
| 公开（公告）号： | CN108218833A | 公开（公告）日： | 2018-06-29 |
| 发明（设计）人： | 王琰萍;杨毅;张晓玲;周清河;徐从英 | 申请（专利权）人： | 王琰萍 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 314000 浙江省嘉*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种来那度胺的制备方法，具体步骤包括：以2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸为原料，制得2‑溴甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯；以L‑谷氨酸为原料制得N‑CBZ‑L‑谷氨酸；以N‑CBZ‑L‑谷氨酸为原料制得3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮盐酸盐；以2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯与3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮盐酸盐为原料制得3‑(4‑硝基‑1，3二氢‑1‑氧代‑2氢‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2，6‑二酮；以3‑(4‑硝基‑1，3二氢‑1‑氧代‑2氢‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2，6‑二酮为原料制得来那度胺。本发明的方法具有工艺简单、原料经济、副产物少、纯化简单、产率较高、环境友好等优点，后处理简单，具有较好的实用性和应用价值，具有极大的工业化前景。 | ||
| 搜索关键词： | 哌啶 谷氨酸 硝基苯甲酸甲酯 氨基 二酮盐酸盐 来那度胺 异吲哚 二酮 硝基 制备 硝基苯甲酸 后处理 环境友好 原料经济 副产物 溴甲基 产率 应用 | ||
【主权项】：
1.一种来那度胺的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯的制备：以2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸为原料，在Vilsmeier试剂作用下，反应获得式1所示的2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯；![]()
(2)2‑溴甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯的制备：将上述获得的2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯与溴代试剂和活化剂BPO反应，获得式2所示的2‑溴甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯；![]()
(3)N‑CBZ‑L‑谷氨酸的制备：以L‑谷氨酸为原料在碱性催化剂下与CBZ‑Cl反应，获得式3所示的N‑CBZ‑L‑谷氨酸；![]()
(4)CBZ氨基保护的3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮的制备：以上述获得的N‑CBZ‑L‑谷氨酸为原料与尿素反应，获得式4所示的CBZ氨基保护的3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮；![]()
(5)3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮盐酸盐的制备：以上述获得的CBZ氨基保护的3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮为原料，在HCl饱和的有机溶剂中反应获得式5所示的3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮盐酸盐；![]()
(6)3‑(4‑硝基‑1，3二氢‑1‑氧代‑2氢‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2，6‑二酮的制备：以上述获得的2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯与3‑氨基‑2，6‑哌啶二酮盐酸盐为原料，在碱性试剂条件下反应获得式6所示的3‑(4‑硝基‑1，3二氢‑1‑氧代‑2氢‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2，6‑二酮；![]()
(7)来那度胺的制备：将上述获得的3‑(4‑硝基‑1，3二氢‑1‑氧代‑2氢‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2，6‑二酮为原料在还原试剂条件下还原硝基，获得式7所示的目标产物来那度胺；![]()
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